Toll样受体5靶向的新型核分子探针制备及实时监测同种排斥的分子机理

项目名称： Toll样受体5靶向的新型核分子探针制备及实时监测同种排斥的分子机理

项目编号： No.81371601

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 侯桂华

作者单位： 山东大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 移植排斥是器官移植成功的最大障碍。选择同种排斥中的高特异靶分子，利用高灵敏放射性示踪技术显像并探索其机理,对于在活体实时监测移植物生存状态，进行排斥早期诊断和治疗具有重要意义。新近报道调节性T细胞（Treg）选择性高表达Toll样受体5（TLR5），TregTLR5激活可延长同种移植物生存。本实验室前期研究表明TLR5激活剂-鞭毛蛋白和抗排斥药物雷帕霉素可促进同种移植物TLR5表达。本研究拟利用抗TLR5单抗Fab段及基因重组鞭毛蛋白氨基端片段，制备TLR5靶向的放射性核素标记探针，研究其在同种移植排斥过程中的分布规律和显像特征；研究抗排斥药物对同种移植排斥过程中TLR5表达的影响；利用联合免疫缺陷小鼠（SCID）同种移植模型过继免疫，分别研究同种排斥中CD4+和CD8+T细胞TLR5表达状况及相关因子变化及抗排斥药物的影响。本研究旨在阐明TLR5可作为监测同种移植排斥的分子靶点及机理。

中文关键词： 分子探针；放射性核素；Toll样受体5；同种移植排斥；免疫耐受

英文摘要： Graft allorejection is the biggest barrier to successful organ transplantation in clinic. So, to search for high-specific target molecules to real-time imaging in vivo monitoring of allograft survival and to explore its mechanism is of the great theoretic

英文关键词： molecular probe；radionuclide；TLR5；Allorejection；immune tolerance