ATM基因在糖尿病大血管病变防治中的作用机制研究

项目名称： ATM基因在糖尿病大血管病变防治中的作用机制研究

项目编号： No.81400811

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 李舍予

作者单位： 四川大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 糖尿病大血管病变以动脉粥样硬化为主要病理改变，是目前糖尿病患者死亡的首要原因。ATM基因(Ataxia-telangiectasia mutated)是重要的DNA修复相关基因，文献报道ATM敲除可加重小鼠动脉硬化程度。而我们在前期研究中则提示ATM基因的表达上调可能对糖尿病患者动脉粥样硬化有潜在的保护作用，但其分子机理目前尚不清楚。本研究拟通过构建ATM巨噬细胞、血管平滑肌细胞特异性过表达转基因小鼠、使用氯喹和曲古霉素A（Trichostatin A，TSA）2种ATM激活剂干预等不同的方式，在LDLR-/-糖尿病动脉硬化模型小鼠中，检测基于ATM不同方式的干预对动脉硬化小鼠的代谢指标、动脉硬化情况、氧化应激、DNA损伤水平及ATM-JNK/p53信号通路的影响，试图阐明ATM基因在糖尿病大血管病变形成中的作用及其潜在分子机制，并为进一步促使基于ATM基因向临床应用转化奠定基础。

中文关键词： ATM；氯喹；动脉粥样硬化；调节性T细胞；

英文摘要： Diabetic macrovascular complication, which is characterized by atherosclerosis, is now the chief cause of death of diabetes. Ataxia-telangiectasia mutated (ATM) gene is an important DNA repair gene. ATM knockout mice was reported to have more severe ather

英文关键词： ATM；chloroquine；atherosclerosis；regulatory T cells；