纤毛PKD2功能紊乱促血管内皮损伤及动脉粥样硬化形成的血流动力学研究

项目名称： 纤毛PKD2功能紊乱促血管内皮损伤及动脉粥样硬化形成的血流动力学研究

项目编号： No.11372364

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 刘万钱

作者单位： 重庆大学

项目金额： 88万元

中文摘要： 纤毛是细胞表面的力学感应和传导器，其功能紊乱将导致多囊肾、高血压及发育缺陷等疾病。研究发现，血流紊乱诱导的内皮细胞纤毛异常增生是动脉粥样硬化（AS）形成的基础。然而，有关血流的紊乱是否导致纤毛力学感应/传导功能的紊乱及其在AS形成中的作用却不清楚。为此，本项目以血流环境下内皮细胞纤毛PKD2蛋白功能为研究对象，确定血流动力学等因素对其功能的影响及其在内皮损伤和AS形成中的作用及机制。本项目要回答：1）血流紊乱是否导致纤毛PKD2功能紊乱及miRs机制？2) 纤毛PKD2功能紊乱是否参与单核细胞粘附等内皮功能损伤的调控及机制？3)胆固醇和炎症因子是否加重血流紊乱导致的纤毛PKD2功能紊乱及miRs机制？并验证提出的假说：在AS好发区，血流动力学等因素将参与内皮细胞miRs表达和纤毛PKD2功能紊乱的调控，抑制AMPK/KLF2等活性，并激活NF-kB等炎症途径，进而促进内皮损伤和AS形成。

中文关键词： 动脉粥样硬化；血流动力学；纤毛；内皮细胞；低振荡剪切力

英文摘要： Cilia, locates on the luminal cell surface, is a mechanosensor and conductor, and its dysfunction/disorder will lead to polycystic kidney diseases, hypertension, developmental defects and other diseases. In the prone regions of atheroscleroisis occuring a

英文关键词： Atherosclerosis；Hemodynamics；Cilia；Endothelium；Low oscillation shear force