多模态层级靶向脑胶质瘤siRNA纳米影像载体系统可控制备与抑瘤活性研究

项目名称： 多模态层级靶向脑胶质瘤siRNA纳米影像载体系统可控制备与抑瘤活性研究

项目编号： No.81371682

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 亓立峰

作者单位： 同济大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 脑胶质瘤是威胁人类生命健康的重大恶性肿瘤之一,RNAi技术的快速发展有望为治疗脑胶质瘤提供解决方案。siRNA脑瘤给药需要克服血脑屏障和组织细胞内靶向传递两个基本困难。本课题拟在前期成功制备siRNA高效转染磁性纳米粒子研究基础之上，表面结构可控制备水溶性石墨碳壳磁性纳米材料GMN，主客体化学法自组装交联血脑屏障穿越肽与细胞穿膜肽融合多肽以及靶向胶质瘤血管VEGF aptamers等多功能分子配体，通过pH敏感质子海绵体聚合物修饰高效负载荧光标记的细胞黏附蛋白JAM2 siRNA，创新性构建层级靶向脑胶质瘤基于MRI、NIR、荧光成像的多模态siRNA纳米影像载体系统。以FLUC-mCherry脑瘤动物模型为研究对象，探讨GMN-siRNA复合体系构效关系；研究JAM2 siRNA细胞内控制释放对胶质瘤增殖、迁移及血管形成的影响，阐明其作用机制，从而实现体内siRNA靶向脑胶质瘤系统给药。

中文关键词： 胶质瘤；多模态；siRNA；chimera；金磁性纳米粒子

英文摘要： Glioma is one of major malignacy to give threat to human life and health, the rapid development of RNAi technology is expected to provide solutions for the treatment of glioma. siRNA administration to the brain tumors need to overcome the two basic diffic

英文关键词： Glioma；Multi-modal；siRNA；chimera；Gold magnetic nanoparticles