国内外泌体领域进展总结（2018年7月）

2018 年 8 月 7 日 外泌体之家

大昌华嘉Particle Metrix，纳米颗粒跟踪分析仪

7月份国内新出的外泌体和细胞外膜泡领域论文不完全统计有48篇。本期主要内容包括：MSC、糖尿病、精氨酸酶1、巨噬细胞工程化、CD8阳性T细胞、NRP-1、外泌体检测开发、肝癌、星形胶质细胞、鳞状细胞癌、鼻咽癌等方面内容。IF>10的4篇，IF>5的23篇。内容十分丰富，不容错过。相关文章的原文都在论坛同名贴下，另有整理好的Endnote文献库可供下载，需要的请点击下方阅读原文或到论坛下载。

1. 江苏大学钱晖、许文荣研究团队：人间充质干细胞来源的外泌体通过逆转胰岛素抵抗和缓解β细胞损伤从而减轻II型糖尿病

Sun, Y., et al. (2018). "Human Mesenchymal Stem Cell Derived Exosomes Alleviate Type 2 Diabetes Mellitus through Reversing Peripheral Insulin Resistance and Relieving beta-Cell Destruction." ACSNano. IF=13.709

前期报道：人间充质干细胞来源的外泌体通过逆转胰岛素抵抗和缓解β细胞损伤从而减轻II型糖尿病

2. 中科院上海药物所李亚平研究员、张志文研究员：生物工程巨噬细胞可以反应转化为纳米粒子以靶向肺转移

Cao, H., et al.(2018). "Bioengineered Macrophages Can Responsively Transform into Nanovesicles To Target Lung Metastasis." Nano Lett. IF=12.08

转移性肿瘤的特定药物递送仍然是抗转移疗法的巨大挑战。该研究报道了基于生物工程巨噬细胞的递送系统（LD-MDS），其可以优先递送至肺转移灶并且智能地转化为纳米囊泡和次级纳米囊泡用于抗转移疗法。通过将蜂毒肽（legM）和细胞毒性soravtansine（DM4）前药的legumain特异性前肽锚定在活巨噬细胞膜上来制备LD-MDS。LD-MDS由legumain蛋白酶响应激活并转化为装载DM4的外泌体样纳米囊泡（DEN），促进转移性4T1癌细胞的有效内化和细胞死亡。之后，受损的4T1细胞可以释放次级纳米囊泡和游离药物分子，从而破坏邻近的癌细胞。在体内，LD-MDS对直径小于100μm的肺转移病灶显示出优异的靶向效率，并显著抑制肺转移。该研究提供了一种新的机会来探索内源性巨噬细胞作为可控药物释放的活体药物递送载体以靶向转移性肺癌。

3. 复旦大学医学院上海肿瘤研究所黄胜林教授：人血液外泌体circRNA、lncRNA和mRNA数据库

Li, S., et al. (2018). "exoRBase: a database of circRNA, lncRNA and mRNA in human blood exosomes." Nucleic Acids Res46 (D1): D106-D112. IF=11.561

黄老师这篇工作其实早在去年10月份就已online，但最近才被pubmed收录。

前期报道：人血液外泌体circRNA、lncRNA和mRNA数据库

4. 香港中文大学等：血清外泌体递送精氨酸酶1是糖尿病中内皮功能障碍的新机制

Zhang, H., et al. (2018). "Serum exosomes mediate delivery of arginase 1 as a novel mechanism for endothelial dysfunctionin diabetes." Proc Natl Acad Sci U S A 115(29): E6927-E6936. IF=9.504

外泌体，在血液中非常丰富，可向受体细胞输送各种分子。内皮细胞直接暴露于循环物质。然而，内皮细胞对血清外泌体（SExos）的反应以及糖尿病相关血管病变的影响从未被探索过。该研究显示来自糖尿病db/db小鼠的SExos（db/db SExos）被主动脉内皮细胞摄取，其严重损害非糖尿病db/m（+）小鼠的内皮功能。db/db SExos诱导内皮功能障碍主要归因于外泌体蛋白而不是RNA。比较蛋白质组学分析显示db/db SExos中精氨酸酶1显著增加。精氨酸酶1的沉默或过表达证实了其在db/db SExos诱导的内皮功能障碍中的重要作用。本研究表明SExos将精氨酸酶1蛋白质递送至内皮细胞，代表了糖尿病内皮功能障碍发展过程中的细胞机制。该结果扩大了监测血管稳态的血液传播物质的范围。

5. 中国医学科学院基础医学研究所黄波教授：树突细胞将肿瘤微粒抗原呈递给CD8阳性T细胞的机制

Ma, J., et al. (2018). "Mechanisms by which dendritic cells present tumor microparticle antigens to CD8+ T cells."Cancer Immunol Res. IF=9.188

肿瘤细胞衍生的微粒（T-MPs）含有肿瘤抗原和先天信号，这赋予了它们疫苗潜力；然而，DCs将T-MP抗原呈递给T细胞的确切机制仍不清楚。该研究显示T-MP激活溶酶体途径，这是DC呈递T-MP的肿瘤抗原所需的。DC将T-MP内吞至溶酶体，其中T-MP通过NOX2催化的活性氧（ROS）产生将溶酶体pH从5.0增加至8.5。这种增加的pH与T-MP驱动的溶酶体向心迁移相结合，促进MHC I类肿瘤抗原肽复合物的形成。同时，T-MP的内吞作用导致CD80和CD86的上调。T-MP增加的ROS激活溶酶体钙离子通道Mcoln2，导致钙离子释放。释放的钙离子激活转录因子EB（TFEB），这是一种溶酶体主调节因子，可直接结合CD80和CD86启动子，促进基因表达。这些发现阐明了DC将肿瘤抗原从T-MP呈递至CD8阳性T细胞的途径，T-MP具有作为新型临床应用无肿瘤细胞疫苗的潜力。

6. 复旦大学孔继烈教授等：一种超敏感的聚多巴胺双功能化SERS免疫分析用于基于外泌体的胰腺癌诊断和分类

Li, T. D., etal. (2018). "An ultrasensitive polydopamine bi-functionalized ERS immunoassay for exosome-based diagnosis and classification of pancreatic cancer." Chem Sci 9(24): 5372-5382. 9.063

由于缺乏灵敏的液体活检方法和可靠的生物标记物，胰腺癌的早期诊断和转移监测极其困难。该研究开发了易于制备和有效的聚多巴胺修饰的免疫捕获底物和超薄聚多巴胺包封的抗体-报告基因-Ag（壳）-Au（核心）多层（PEARL）表面增强拉曼散射（SERS）纳米标签在1072 cm（-1）处获得拉曼报告基因的定量信号，实现了对胰腺癌衍生的外泌体的超灵敏和特异性检测，检测极限可达2μL样品溶液中检测一个外泌体（约9×10（-19）mol/L）。此外，通过分析2 μL临床血清样本，基于迁移抑制因子（MIF）抗体的SERS免疫分析不仅可以区分胰腺癌患者（n=71）和健康个体（n=32），还可以区分转移性肿瘤与P3期无转移肿瘤和TNM分期系统P1-2期（鉴别灵敏度为95.7％）。因此，这种新型免疫测定为胰腺癌患者的早期诊断、分类和转移监测提供了有力的工具。

7. 东南大学医学院唐秋莎教授：NRP-1靶向和载药的外泌体有助于神经胶质瘤成像和治疗

Jia, G., et al. (2018). "NRP-1 targeted andcargo-loaded exosomes facilitate simultaneous imaging and therapy of glioma invitro and in vivo." Biomaterials 178: 302-316. IF=8.806

目前，胶质瘤治疗受到两个主要因素的限制：1. 难以在发病或复发时及时检测；2. 药物难以通过血脑屏障（BBB）进入大脑并影响肿瘤生长。然而，安全的跨BBB药物输送系统为胶质瘤治疗带来了新的希望。外泌体具有很强的载货能力，并且能够穿过BBB。它们还可以赋予靶向传递能力。因此，外泌体很有希望成为靶向给药载体。这项研究首先将超顺磁性氧化铁纳米颗粒（SPIONs）和姜黄素（Cur）加载到外泌体中，然后通过点击化学将外泌体膜与神经毡蛋白-1靶向肽（RGERPPR，RGE）偶联，以获得具有成像和治疗功能的胶质瘤靶向的外泌体。当处理胶质瘤细胞和原位胶质瘤模型时，发现这些工程化的外泌体可以顺利地穿过BBB，并为靶向成像和治疗胶质瘤提供了良好的结果。此外，SPION介导的磁流热疗（MFH）和Cur介导的治疗也显示出有效的协同抗肿瘤作用。因此，对胶质瘤的诊断和治疗效果得到显著改善，同时减少了副作用。该研究设计了一种新型胶质瘤靶向外泌体，可以携带纳米材料和化学药剂同时诊断和治疗胶质瘤，从而为改善颅内肿瘤的诊断和治疗效果提供了一种潜在的方法。

8. 四川大学：通过主客体相互作用的免疫修饰的超顺磁性纳米颗粒用于外泌体的高纯度捕获和温和释放

Cai, S., et al. (2018). "Immuno-modified superpara magnetic nanoparticles via host-guest interactions for high-puritycapture and mild release of exosomes." Nanoscale 10(29): 14280-14289. IF=7.233

外泌体的研究对癌症的诊断和预后具有重要意义，其中外泌体的无损分离是一个至关重要的步骤，因为它们在体液中的浓度极低。在此，通过β-环糊精（β-CD）和4-氨基偶氮苯（AAB）之间的主客体相互作用将抗体与超顺磁性纳米颗粒组合，成功构建了免疫亲和超顺磁性纳米颗粒（IS-NP）。细胞培养上清液或体液中的外泌体可被IS-NP有效捕获，然后被竞争性宿主分子α-CD轻度洗脱。 IS-NPs从含有不同浓度的外泌体（每毫升10（11）-10（7）个外泌体）的模型样品中捕获大约80％的外泌体。洗脱后，捕获的外泌体的释放效率高达86.5％，由提取的RNA含量计算。通过IS-NP分离的外泌体，常规超速离心（UC）、基于聚乙二醇（PEG）的沉淀和商业试剂盒之间的比较进行，以检查IS-NP外泌体分离的性能。IS-NP捕获外泌体的颗粒与蛋白质比率（8.8+/-1.3 x 10（9））比UC（1.1+/-0.4 x 10（9））高8倍且超过基于PEG的沉淀（3.7+/-0.8 x 10（9））和商业试剂盒（3.2+/-0.8 x 10（9））分离的两倍，揭示了IS-NPs产生更多的外泌体，纯度高于其他三种方法。细胞摄取实验表明，IS-NPs捕获的外泌体保留了它们的结构和功能整合性，因此可以预期它们在生物医学领域的广泛应用。有希望的是，这种涉及免疫亲和磁性粒子系统的主客体相互作用可以为快速、高效和高纯度的外泌体分离和洗脱提供新的途径，进一步有益于外泌体的应用。

9. 浙江大学医学院梁廷波教授、白雪莉教授：原发性肿瘤来源的外泌体在肝癌中通过SMAD3调节循环肿瘤细胞的粘附来促进转移

Fu, Q., et al. (2018). "Primary tumor-derived exosomes facilitate metastasis by regulating adhesion of circulating tumorcells via SMAD3 in liver cancer." Oncogene. IF=6.854

肝细胞癌（HCC）是一种致命疾病，HCC患者常死于癌细胞转移。HCC转移的机制尚不完全清楚。在本研究中，体外和体内数据显示HCC细胞以paracrinal/endocrinal方式促进癌细胞增殖和肺转移形成。该研究发现HCC衍生的外泌体介导了这种现象，并观察到在这些恶性外泌体存在下增强的细胞粘附。进一步确定了活性氧（ROS）调节粘附分子。有趣的是，附着的HCC细胞释放了含有SMAD家族成员3（SMAD3）蛋白和mRNA的外泌体，这些外泌体被递送到脱离的HCC细胞并促进它们的粘附。这些外泌体在受体HCC细胞中诱导增强的SMAD3信号传导并增加其粘附能力。此外，发现HCC患者外周血中存在SMAD3丰富的外泌体，其水平与原发肿瘤的疾病分期和SMAD3表达有关。研究提出了原发性HCC支持转移形成的可能机制，并揭示了SMAD3在外泌体介导的原发性和循环性HCC细胞之间的串扰中的作用。

前期报道：Oncogene：原发肿瘤来源的外泌体通过SMAD3调节CTC粘附促进肝癌转移土豆

10. 南京医科大学第一附属医院：通过反应性星形胶质细胞衍生的外泌体将MGMT mRNA递送至神经胶质瘤细胞赋予后者替莫唑胺抗性表型

Yu, T., et al.(2018). "Delivery of MGMT mRNA to glioma cells by reactive astrocyte-derived exosomes confers a temozolomide resistance phenotype."Cancer Lett 433: 210-220. IF=6.491

胶质瘤-星形胶质细胞相互作用在肿瘤微环境重塑中起重要作用；但是，潜在的机制尚未完全澄清。这项研究显示胶质瘤细胞以非接触方式将正常人星形胶质细胞（NHA）刺激成反应性星形胶质细胞（RAS）。此外，与非反应性NHA相比，RAS释放的外泌体（EXO）中O6-烷基鸟嘌呤DNA烷基转移酶（MGMT）mRNA的量显著增加。重要的是，MGMT阴性神经胶质瘤细胞可以通过体外和体内翻译外源性外泌体MGMT mRNA而摄取RAS-EXO并获得替莫唑胺（TMZ）抗性表型。研究结果阐明了一种新的现象，可能是胶质瘤复发的潜在机制，其中胶质瘤相关的NHAs通过外泌体MGMT mRNA的功能性细胞间转移保护MGMT阴性胶质瘤细胞免受TMZ诱导的细胞凋亡。

11. 上海交通大学九院：外泌体THBS1激活M1样肿瘤相关巨噬细胞促进口腔鳞状细胞癌的恶性迁移

Xiao, M., et al. (2018). "M1-like tumor-associated macrophages activated by exosome-transferred THBS1 promote malignant migration in oral squamous cell carcinoma." J Exp Clin Cancer Res 37(1): 143. IF=6.217

背景：癌症领域已经提出了靶向肿瘤相关巨噬细胞（TAM）的治疗策略。人类上皮癌肿瘤发生过程中微环境中巨噬细胞的功能改变仍然知之甚少。该研究探讨了口腔鳞状细胞癌（OSCC）发展过程中巨噬细胞的表型改变。方法：从正常口腔上皮细胞，口腔粘膜白斑细胞和OSCC细胞中收集条件培养基（CM）和外泌体上清液。使用流式细胞术、luminex测定和定量实时PCR测定来测量巨噬细胞的表型改变。进行细胞内信号通路分析，质谱蛋白质组学、蛋白质印迹、酶联免疫吸附测定、免疫组织化学染色和生物信息学分析以揭示潜在的机制。结果：当用来自OSCC细胞的CM处理而不是来自正常上皮细胞或白斑细胞的CM时，THP-1衍生的和PBMCs衍生的巨噬细胞表现出M1样表型但不是M2样表型。进一步的研究表明，巨噬细胞在早期阶段通过p38、Akt和SAPK/JNK信号传导被OSCC细胞释放的外泌体激活。进一步提供了来自OSCC外泌体的THBS1参与巨噬细胞极化为M1样表型的证据。相反，来自外泌体的CM诱导M1样TAM并显著促进OSCC细胞的迁移。结论：基于OSCC外泌体提出了癌细胞和巨噬细胞之间的新型旁分泌环。因此，由外泌体极化的M1样TAM的靶向管理显示出作为控制OSCC中癌性迁移治疗靶标的巨大潜力。

12. 南方医科大学南方医院：外泌体miR-9通过靶向MDK调节鼻咽癌中的PDK/AKT通路抑制血管生成

Lu, J., et al. (2018). "Exosomal miR-9 inhibits angiogenesis by targeting MDK and regulating PDK/AKT pathway in nasopharyngeal carcinoma." J Exp Clin Cancer Res 37(1): 147. IF=6.217

背景：外泌体是含有多种功能蛋白、mRNA和miRNA的小囊泡。癌细胞的外泌体miRNA在介导细胞-细胞通讯和肿瘤-微环境串扰中发挥关键作用，特别是在促成转移和促进血管生成方面。该研究专注于miR-9，其先前被鉴定为鼻咽癌（NPC）肿瘤发生中的肿瘤抑制因子。方法：差异离心、透射电子显微镜和纳米粒子跟踪分析用于分离和鉴定外泌体。定量PCR和蛋白质印迹分析用于检测miR-9、pri-miR-9、CD63、TSG101、MDK、P70S6K P-Ser424和PDK1 P-Ser241表达。激光共聚焦显微镜用于追踪NPC细胞分泌的外泌体miR-9进入HUVEC。通过分别使用迁移测定、管形成测定和基质胶塞测定来评估外泌体miR-9对体内和体外细胞迁移和HUVEC管形成的影响。利用生物信息学分析和荧光素酶报告基因测定来证实外泌体miR-9与MDK的3'非翻译区（3'-UTR）的结合，同时进行磷酸化芯片以鉴定用外泌体miR-9处理的HUVEC中的AKT途径。此外，免疫组织化学（IHC）和原位杂交（ISH）用于检测人NPC肿瘤样品中的miR-9、CD31和MDK表达。结果：用过表达miR-9的慢病毒转染的NPC细胞在外泌体中释放miR-9。外泌体miR-9直接抑制其靶基因-内皮细胞中的MDK。NPC细胞的外泌体miR-9通过靶向MDK和调节PDK/AKT信号通路抑制内皮管形成和迁移。此外，在NPC肿瘤样品中MDK水平上调，并且与微血管密度正相关。值得注意的是，外泌体miR-9水平与总体存活率呈正相关，MDK过表达与NPC患者预后不良呈正相关，提示外泌体miR-9和MDK的临床相关性和预后价值。结论：总之，这些数据发现肿瘤来源的外泌体相关miR-9在NPC肿瘤发生中的细胞外抗血管生成作用，并促进基于外泌体的癌症治疗疗法研究更进一步。

13. 西南医科大学附属医院：外泌体介导的lncRNA PART1转移作为竞争性内源RNA诱导食管鳞状细胞癌中的吉非替尼抗性

Kang, M., et al. (2018). "Exosome-mediated transfer of lncRNA PART1 induces gefitinib resistance in esophageal squamouscell carcinoma via functioning as a competing endogenous RNA." J Exp ClinCancer Res 37(1): 171. IF=6.217

背景：目前，对酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼，的抗性已成为改善转移性和晚期食管鳞状细胞癌（ESCC）患者临床结果的主要障碍。虽然细胞行为可以通过长的非编码RNA（lncRNA）来调节，但是lncRNA在细胞外囊泡（外泌体）中的作用在很大程度上是未知的。因此，该文研究了在人类ESCC中形成化学抗性期间包封在外泌体中的潜在lncRNA的参与和调节功能。方法：通过将TE1和KYSE-450细胞连续移植到含吉非替尼的培养基中建立吉非替尼耐药细胞系。LncRNA微阵列测定然后RT-qPCR用于验证在吉非替尼抗性和亲本细胞系之间的lncRNA前列腺雄激素调节的转录物1（PART1）的差异表达。RNA荧光原位杂交（FISH）用于研究细胞外PART1是否可以掺入外泌体并传递给受体细胞。随后，使用一系列体外测定和异种移植肿瘤模型来观察lncRNA PART1在ESCC细胞中的功能。进行信号转导报告基因阵列、生物信息学分析、蛋白质印迹和免疫荧光检测，以验证PART1及其下游Bcl-2信号通路的调控。结果：与亲本ESCC细胞相比，lncRNA PART1在吉非替尼耐药细胞中上调。发现STAT1可以与lncRNA PART1的启动子区域结合，导致其活化。敲除lncRNA PART1有效地促进了吉非替尼诱导的细胞死亡，而升高的PART1通过竞争性结合miR-129促进吉非替尼抗性以促进ESCC细胞中Bcl-2的表达。此外，细胞外PART1可以掺入外泌体并传播到敏感细胞，从而传播吉非替尼耐药性。临床上，外泌体中高水平的血清lncRNA PART1与ESCC患者对吉非替尼治疗的不良反应相关。结论：LncRNA PART1通过调节miR-129/Bcl-2通路促进吉非替尼耐药，可作为ESCC患者的治疗靶点。

前期报道：西南医科大学：外泌体lncRNA PART1在食管鳞状细胞癌中诱导吉非替尼耐药

14. 江苏大学许文荣、钱晖课题组：外泌体TRIM3可作为胃癌诊断和治疗的新标记物

Fu, H., et al. (2018). "Exosomal TRIM3 is anovel marker and therapy target for gastric cancer." J Exp Clin Cancer Res37(1): 162. IF=6.217

前期报道：外泌体TRIM3可作为胃癌诊断和治疗的新标记物

15. 福建医科大学陈敬华教授、杨升教授&福州大学杨黄浩教授：基于碳点和吖啶酮衍生物的比率荧光生物探针用于信号放大检测外泌体microRNA

Xia, Y., et al. (2018). "A Ratiometric Fluorescent Bioprobe Based on Carbon Dots and Acridone Derivate for Signal Amplification Detection Exosomal microRNA." Anal Chem. IF=6.042

最近，对外泌体微小RNA（miRNA）的灵敏和选择性检测已经引起了极大的关注，因为它与许多复杂疾病有关，包括癌症。该研究报告了基于DNA标记的碳点（DNA-CD）和5,7-二硝基-2-磺基吖啶酮（DSA）与靶催化信号放大偶联的比率荧光生物探针，用于检测外泌体miRNA-21。当组装生物探针时，碳点（CD）和DSA之间存在高荧光共振能量转移（FRET）效率。然而，在靶的存在下，随着荧光生物探针的拆卸，CD和DSA的荧光强度同时改变。由于双荧光强度的比例，这种比率荧光生物探针能够通过计算两种不同波长的发射强度比来抵消环境波动，其可稳健且足够稳定检测外泌体miRNA-21。此外，发现单个miRNA-21可以在理论上用DSA催化多个CD的解体，从而在检测miRNA-21时产生荧光比的显著变化。利用这种信号放大策略，检测限低至3.0 fM。此外，由于引入锁核酸来介导链置换反应，该策略的选择性显著提高，甚至对单碱基错配序列也是如此。更重要的是，该策略可以监测外泌体miRNA-21的动态变化，这可能成为区分癌症外泌体和非致瘤外泌体的潜在工具。简而言之，这种比率荧光生物探针具有高稳定性、灵敏度和选择性，易于操作和成本效率，具有广泛应用的巨大潜力。

16. 中南大学&北京放射医学研究所：外泌体包装的miR-1246通过靶向LIG4导致辐射诱导的旁观者效应DNA损伤

Mo, L. J., et al. (2018). "Exosome-packaged miR-1246 contributes to bystander DNA damage by targeting LIG4." Br JCancer. IF=5.922

17. 【综述】中国科学院理化技术研究所：用于癌症诊断的细胞外囊泡的分离和检测的最新进展

Wang, W., et al. (2018). "Recent Progress inIsolation and Detection of Extracellular Vesicles for Cancer Diagnostics."Adv Healthc Mater: e1800484. IF=5.609

18. 上海交通大学附属六院：人尿源干细胞分泌的细胞外囊泡促进小鼠后肢缺血模型的缺血修复

Zhu, Q., et al.(2018). "Extracellular Vesicles Secreted by Human Urine-Derived Stem Cells Promote Ischemia Repair in a Mouse Model of Hind-Limb Ischemia." Cell Physiol Biochem 47(3): 1181-1192. IF=5.5

19. 山东大学齐鲁医院：携带Sonic Hedgehog的脂肪细胞外泌体通过Ptch和PI3K途径介导M1巨噬细胞极化诱导的胰岛素抵抗

Song, M., et al. (2018). "Adipocyte-Derived Exosomes Carrying Sonic Hedgehog Mediate M1 Macrophage Polarization-InducedInsulin Resistance via Ptch and PI3K Pathways." Cell Physiol Biochem48(4): 1416-1432. IF=5.5

20. 【综述】北京协和医学院：外泌体在关节疾病中的新兴作用

Li, Z., et al. (2018). "Emerging Role of Exosomes in the Joint Diseases." Cell Physiol Biochem 47(5): 2008-2017. IF=5.5

21. 浙江工业大学：聚乙二醇化自组装酶响应纳米粒子用于肺肿瘤的有效靶向治疗

Guo, F., et al. (2018). "PE Gylatedself-assembled enzyme-responsive nanoparticles for effective targeted therapy against lung tumors." J Nanobiotechnology 16(1): 57. IF=5.294

22. 四川大学：结合纳米材料和干细胞疗法在心肌修复中的潜力

Yao, Y., et al.(2018). "Potentials of combining nanomaterials and stem cell therapy in myocardial repair." Nanomedicine (Lond) 13(13): 1623-1638. IF=5.005

23. 河南科技学院：泛生论的批判——争议年代

Liu, Y. (2018). "The Criticisms of Pangenesis:The Years of Controversy." Adv Genet 101: 31-61. IF=4.689

24. 河南科技学院：寻找达尔文的泛生粒

Liu, Y. (2018). "In Search of Darwin's Imaginary Gemmules." Adv Genet 101: 87-114. IF=4.689

以上2篇文章是进化相关的，涉及一点细胞外膜泡的内容。此前有一篇关于外泌体与生态、进化相关的报道，可参考阅读：【视频】达尔文-拉马克项目拟创建第一个外泌体文库

25. 中国医科大学盛京医院：外泌体锌转运蛋白ZIP4促进癌症生长，是胰腺癌的新型诊断生物标志物

Jin, H., et al. (2018). "Exosomal zinc transporter ZIP4 promotes cancer growth and is a novel diagnostic biomarker for pancreatic cancer." Cancer Sci. IF=4.372

26. 中山大学第一附属医院：外泌体miR-95-5p通过组蛋白去乙酰化酶2/8调节软骨形成和软骨降解

Mao, G., et al.(2018). "Exosomal miR-95-5p regulates chondrogenesis and cartilage degradation via histone deacetylase 2/8." J Cell Mol Med. IF=4.302

27. 广州医科大学第一附属医院：骨髓间充质干细胞通过细胞外囊泡的旁分泌作用减少大鼠输尿管狭窄的形成

Luo, J., et al. (2018). "Bone marrow mesenchymal stem cells reduce ureteral stricture formation in a rat model viathe paracrine effect of extracellular vesicles." J Cell Mol Med. IF=4.302

28. 西南医科大学：血清外泌体含有ECRG4 mRNA，通过抑制参与炎症、细胞增殖和血管生成的基因来抑制肿瘤生长

Mao, L., et al. (2018). "Serum exosomes contain ECRG4 mRNA that suppresses tumor growth via inhibition of genes involved in inflammation, cell proliferation, and angiogenesis." CancerGene Ther. IF=4.044

29. 台湾大学：磷酸钙颗粒刺激吞噬细胞的外泌体分泌，以增强药物递送

Shyong, Y. J., et al. (2018). "Calciumphosphate particles stimulate exosome secretion from phagocytes for the enhancement of drug delivery." Colloids Surf B Biointerfaces 171: 391-397. IF=3.997

30. 上海交通大学附属瑞金医院：细胞外囊泡RNA测序揭示液体活检方法中转移性和原发性骨肉瘤之间的转录组差异

Bao, Q., et al. (2018). "Extracellular Vesicle RNA Sequencing Reveals Dramatic Transcriptomic Alterations Between Metastaticand Primary Osteosarcoma in a Liquid Biopsy Approach." Ann Surg Oncol25(9): 2642-2651. IF=3.857

31. 中国计量大学&浙江大学：多泡体在植物免疫中的生物形成和功能

Li, X., et al. (2018). "Biogenesis and Function of Multivesicular Bodies in Plant Immunity." Front Plant Sci 9:979. IF=3.678

32. 广州中医药大学第二附属医院：人脐带间充质干细胞外泌体对子痫前期大鼠胎盘形态和血管生成的保护作用

Xiong, Z. H., et al. (2018). "Protective effect of human umbilical cord mesenchymal stem cell exosomes on preserving themorphology and angiogenesis of placenta in rats with preeclampsia." BiomedPharmacother 105: 1240-1247. IF=3.457

33. 山东农业大学：网状内皮增生病毒和禽白血病病毒亚群J协同增加外泌体miRNA的积累

Zhou, D., etal. (2018). "Reticuloendotheliosis virus and avian leukosis virus subgroupJ synergistically increase the accumulation of exosomal miRNAs." Retrovirology15(1): 45. IF=3.417

34. 首都医科大学：胰腺疾病的新星——胰腺星状细胞

Xue, R., et al. (2018). "A Rising Star in Pancreatic Diseases: Pancreatic Stellate Cells." Front Physiol 9: 754. IF=3.394

35. 海南总医院：外泌体介导的lncRNASNHG14转移促进乳腺癌中的曲妥珠单抗化学抗性

Dong, H., et al. (2018). "Exosome-mediated transfer of lncRNASNHG14 promotes trastuzumab chemoresistance in breast cancer." Int J Oncol. IF=3.333

36. 香港城市大学：TPC2介导癌细胞中的自噬进展和细胞外囊泡分泌

Sun, W. and J. Yue (2018). "TPC2 mediates autophagy progression and extracellular vesicle secretion in cancer cells." Exp Cell Res. IF=3.309

37. 【综述】天津医科大学肿瘤医院：外泌体在肝细胞癌中的功能作用

Liu, H. and B.Li (2018). "The functional role of exosome in hepatocellular carcinoma." J Cancer Res Clin Oncol. IF=3.282

38. 中山大学第一附属医院：外泌体相关的lncRNA作为HCC患者存活的预测因子——预后模型

Hou, Y., et al. (2018). "Exosome-related lncRNAs as predictors of HCC patient survival: a prognostic model." Am J Transl Res 10(6): 1648-1662. IF=3.061

39. 南京医科大学附属常州第二人民医院：D鼠李糖β-Hederin通过调节外泌体介导的抗性传递逆转乳腺癌细胞的化学抗性

Chen, W. X., et al. (2018). "D Rhamnosebeta-Hederin Reverses Chemoresistance of Breast Cancer Cells by Regulating Exosome-mediated Resistance Transmission." Biosci Rep. IF=2.899

40. 北京大学第一医院：间充质干细胞外泌体在海绵体神经损伤的大鼠模型中发挥治疗作用

Li, M., et al. (2018). "Exosomes derived from mesenchymal stem cells exert therapeutic effect in a rat model of cavernous nerves injury." Andrology. IF=2.734

41. 山东大学：反义lncRNA SPINT1-AS1表达增加预示结直肠癌预后不良，与其正义链转录呈负相关

Li, C., et al.(2018). "Increased expression of antisense lncRNA SPINT1-AS1 predicts apoor prognosis in colorectal cancer and is negatively correlated with its sense transcript." Onco Targets Ther 11: 3969-3978. IF=2.656

42. 大连医科大学：外泌体CXCR4的水平转移促进鼠肝癌细胞迁移、侵袭和淋巴管生成

Li, M., et al. (2018). "Horizontal transfer ofexosomal CXCR4 promotes murine hepatocarcinoma cell migration, invasion and lymphangiogenesis."Gene. IF=2.498

43. 中南大学湘雅二院：肿瘤来源的外泌体在癌症转移中具有风险诊断和转移治疗的作用

Jiang, S., et al. (2018). "Tumor-derived exosomes in cancer metastasis risk diagnosis and metastasis therapy." ClinTransl Oncol. IF=2.392

44. 南京医科大学第一附属医院：源自耗竭的CD8+ T细胞的外泌体损害正常CD8+ T细胞的抗癌功能

Wang, X., et al. (2018). "Exosomes derived from exhausted CD8+ T cells impaired the anticancer function of normal CD8+ Tcells." J Med Genet. IF=2.004

45. 吉林大学：与正常卵巢表面上皮细胞相比，鉴定卵巢癌细胞及其外泌体中常见的差异表达的miRNAs

Zhang, S., etal. (2018). "Identification of common differentially-expressed miRNAs in ovarian cancer cells and their exosomes compared with normal ovarian surface epithelial cell cells." Oncol Lett 16(2): 2391-2401. IF=1.664

46. 济南军区总医院：破骨细胞外泌体的生物学特性及其在成骨前体细胞成骨分化中的作用

Chen, C., et al. (2018). "Biological characteristics of osteoclast exosomes and their role in the osteogenic differentiation of somatic cells prior to osteogenesis." J Biol Regul Homeost Agents 32(4):815-823. IF=1.397

47. 青岛市立医院：miR-217通过下调CDH1表达参与胃癌的发生

Li, W. and Y. Q. Gao (2018). "MiR-217 isinvolved in the carcinogenesis of gastric cancer by down-regulating CDH1 expression." Kaohsiung J Med Sci 34(7): 377-384. IF=1.288

48. 南昌大学第一附属医院烧伤科：外泌体在急性肺损伤中的作用研究进展

Liu, M. Z., et al. (2018). "[Advances in the research of effects of exosomes on acute lung injury]." Zhonghua Shao Shang Za Zhi 34(7): 481-485.

2018年7月份国内外泌体领域的进展整理到此结束。希望大家有所收获。下个月见！