南京医科大学：外泌体传递的lncRNA PTENP1抑制膀胱癌进展

2018 年 10 月 24 日 外泌体之家

肿瘤微环境中的细胞外通信在肿瘤进展中起关键作用，尽管外泌体包装的非编码RNA（lncRNA）可以介导细胞外通讯，但外泌体lncRNA PTENP1在膀胱癌（BC）中的作用仍不清楚。近日，来自南京医科大学的研究人员在Molcular cancer杂志上发表文章，寻找了可用于诊断膀胱癌的潜在生物标志物，并研究了外泌体PTENP1是否会参与细胞与细胞间通讯，并导致膀胱癌的进展。

膀胱癌是泌尿系统中最常见的恶性肿瘤之一。美国癌症协会统计去年在美国有79,030例新发膀胱癌，有16870例因膀胱癌而死亡。在中国，近年来膀胱癌的发病率和死亡率逐渐增加。尽管膀胱镜检查对膀胱癌的早期检测有所改善，但患者的预后仍然很差。因此，这些限制促使我们找到新的诊断指标和治疗目标，以提高膀胱癌患者的临床疗效。

有证据表明，长链非编码RNA（lncRNAs）在人类癌症中异常表达，包括膀胱癌。 LncRNAs为长度超过200个的核苷酸，不具有蛋白质编码潜力，通过调节对肿瘤发生至关重要的一些细胞过程，如细胞增殖、侵袭、迁移和凋亡，促进肿瘤的发展。外泌体是细胞胞吐起源的细胞外囊泡，其由大多数细胞类型分泌。外泌体被认为是肿瘤细胞与其微环境之间的细胞外信使，传递和交换多种多样的外泌体货物，包括lncRNAs。此外，作为临床生物标志物的外泌体lncRNA在血液中是比较稳定的，并且具有区分个体是否患有肿瘤或者健康状态的潜力。

在本研究中，研究人员选择了12种参与多种肿瘤发展的lncRNA，包括H19，SNHG16，TUG1，UBC1，UCA1，MALAT1，MEG3，GAS5，ANRIL，HOTAIR，Kcnq1ot和PTENP1，并在肿瘤组织中和血浆外泌体中检测到了它们的表达。接着通过受试者工作特征曲线（ROC）和曲线下面积（AUC）评估诊断准确性，然后通过细胞表型和动物实验以确定外泌体PTENP1的作用。研究结果显示，膀胱癌组织和膀胱癌血浆外泌体中PTENP1均显着降低。PTENP1是假基因（pseudogene）表达的lncRNA之一，PTENP1主要由外泌体包裹，在肿瘤发生中起关键作用。外泌体PTENP1可区分膀胱癌患者与健康对照（AUC = 0.743; 95％CI= 0.645-0.840）。正常细胞分泌外泌体PTENP1并将其传递给膀胱癌细胞，从而通过增加细胞凋亡，降低侵袭和迁移能力来抑制膀胱癌细胞的生物学恶性行为（P <0.05）。体内实验证实，外泌体PTENP1可抑制体内肿瘤生长。此外，外泌体PTENP1通过竞争性结合miRNA-17介导PTEN的表达。

因此，外泌体PTENP1是一种有前景的新型生物标志物，可用于膀胱癌的临床检测。来自正常细胞的外泌体可将PTENP1转移至膀胱癌细胞，其在体外和体内均可减少膀胱癌的进展，并且表明外泌体PTENP1在膀胱癌的发生过程中参与正常细胞与膀胱细胞的通信。

参考文献：

Zheng R, Du M, Wang X, Xu W, Liang J, Wang W, Lv Q, Qin C, Chu H, Wang M, Yuan L, Qian J, Zhang Z. Exosome-transmitted long non-coding RNA PTENP1 suppresses bladder cancer progression. Mol Cancer. 2018 Oct 3;17(1):143.