科学家利用基因疗法交界性大疱性表皮松解症患者80%的皮肤

据本周《自然》发表的一篇论文Regeneration of the entire human epidermis using transgenic stem cells报道，一位7岁的交界性大疱性表皮松解症（JEB）患者全身约80%的皮肤获得重建，且皮肤功能完全正常。 

皮肤疾病的基因疗法。

Aragona & Blanpain

交界性大疱性表皮松解症是一种严重的可致皮肤发生松解的遗传疾病，常具有致命性。LAMA3、LAMB3或LAMC2基因突变影响层黏连蛋白332（表皮基底膜的一种组分），导致皮肤出现大疱和慢性伤口，不仅影响患者的生活质量，还可能引起皮肤癌。

过去对两名患者的治疗证明，移植转基因表皮培养物（基因改造的表皮细胞群）能够生产功能正常的表皮，修复交界性大疱性表皮松解症的皮肤损害。但是，这只能重建小面积范围内的皮肤。

转基因表皮的再生。a.病人大范围的表皮丧失；b.红色区表示剥蚀的皮肤，绿色区表示起疱区，转基因表皮移植物就用于这两大区域；c.病人全部表皮的重建，除了白点标示处；d.恢复了正常皮肤的功能和弹性；e.移植后做过活检的地方没有出现大疱。

Hirsch et al.

面对上述这名7岁患者，意大利摩德纳雷焦艾米利亚大学的Michele De Luca及同事利用其身体上无大疱区域的皮肤细胞，培养了原代角化细胞，并利用逆转录病毒载体对其进行基因改造以抑制LAMB3基因的非突变形式，借此重建表皮。  之后，转基因表皮移植物被敷在准备好的真皮创伤部位，覆盖患者受到影响的体表。

在接下来的21个月里，再生的表皮紧密地附着在下层真皮上，甚至在受到诱导发生机械应力作用后，也能正常愈合，没有形成大疱。

病人再生表皮的克隆追踪示意图。

Hirsch et al.

作者通过克隆跟踪发现，这些人体表皮靠有限数量的长寿干细胞维持，这些细胞能够普遍自我更新，生成祖细胞补充终末分化的角化细胞。ⓝ

Nature|doi:10.1038/nature24487

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Gene therapy: Transgenic stem cells replace skin

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Regeneration of the entire human epidermis using transgenic stem cells

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