史上第二位被“治愈”艾滋患者或将诞生！人类攻克艾滋不再遥远？

" 

3月5日，世界顶级学术期刊 Nature 刊登了全球范围内第二例可能被治愈的 HIV 感染病例的研究结果。专家表示，与第一位成功治愈的病人一样，这名患者也接受了含有CCR5蛋白质基因突变的骨髓移植，目前已停用抗艾滋病毒药物一年多。

                 

自从1981年美国诊断出首例艾滋病以来，全球已有超过2000万人死于艾滋。

艾滋病毒通常能在人体内潜伏数年及更长时间，逐渐感染人类免疫系统细胞，最终使人体丧失免疫功能。患者后期多出现严重感染，引发恶性肿瘤，最终因全身衰竭而死亡。

在这近40年间，仅有一人被治愈。

长期以来，科学们试图用同样的方法来治疗其它艾滋患者，但情况并不乐观：几乎所有参与试验的患者都会在停服抗逆转录药物（艾滋患者需要终生抗逆转录病毒药物治疗）数月后，出现病毒复现的情况，或者死于癌症。

HIV 病毒结构模式图（左）与一种常见的抗逆转录病毒药物Stribild（右）。HIV是一种以RNA为遗传物质的逆转录病毒，抗逆转录病毒药物能抑制HIV的复制，但可能伴随严重副作用，且需长期服用，图片改自wikipedia

这些失败让科学家一度认为，那一例被治愈的艾滋病仅是一次巧合。

而就在昨日（3月5日），世界顶级学术期刊 Nature 刊登了全球范围内第二例可能被治愈的 HIV 感染病例的研究结果（文末附有原文链接），引发了热议。

《自然》杂志刊发论文，揭示患者被治愈的历程，图片截自nature

连特朗普也发来“贺电”，并艾特了他一惯“不太满意”的纽约时报。

（特朗普：据医生们的报告，第二个艾滋病人已经被治愈了 。@纽约时报 这对很多人来说，是一条重大新闻，医疗取得了惊人的进步！）

“治愈”奇迹：关键的 CCR5 基因

此次有望成为全球第二例被“治愈”的艾滋病患者“伦敦病人”（the London patient）曾于2012年确诊为晚期霍奇金淋巴瘤，经过3年治疗后淋巴瘤进一步恶化，在2015年时，他决定尝试“造血干细胞移植”来做最后一搏。

2016年5月，他接受了一名 CCR5 基因突变捐赠者的干细胞移植，为他制定治疗方案的古普塔团队希望能够同时治愈他的霍奇金淋巴瘤与艾滋病。

古普塔研究团队负责人Ravindra Gupta（图片来源：AHRI）

随后，研究团队发现，他血液中的病毒已彻底清除。

2017年9月，他开始停用HIV携带者需服用的抗逆转录病毒药物。截至目前，他已连续停用药物18个月，他血清中的HIV-1 RNA仍然维持在阴性水平，HIV-DNA也持续低于阈值。

伦敦病人的治疗过程，来源：Gupta, R., Sultan, A. J., McCoy, L., Mok, H., Peppa, D., Salgado, M., & Grant, P. (2019). HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem cell transplantation.感谢nini汉化

这里提到的CCR5 基因听起来是不是很熟悉？

2018年11月，南方科技大学贺建奎团队“基因编辑婴儿”的试验，就是通过去除“CCR5”基因片段上的32个碱基片段、使其成为“CCR5Δ32”的方式，来试图关闭HIV病毒入侵人体的大门（原理见下图图注）。但该试验被认为是公然突破学术界坚守的道德伦理底线，试验中的孩子未来成长也存在诸多风险，因此受到诸多谴责。

（作为 CCR5 基因编码的一种蛋白质，CCR5 定位于白细胞表面，作为去化因子的受体而与免疫系统相关。相关研究信息表明，当 CCR5 基因的 32 位碱基对缺失突变（CCR5△32/△32）会阻止细胞表达 CCR5 细胞因子受体，进而阻断某些 HIV 亚型病毒进入 CD4+T 细胞的途径。来源：sciencedirect.com）

本次“伦敦病人”的情况与全球首位被治愈的艾滋患者“柏林病人”类似的是：他们都只感染了识别CCR5蛋白的HIV病毒（还有能够通过识别CD4 T细胞表面的另一个受体CXCR4蛋白进行感染的其他HIV病毒），同时还患有癌症，进行了骨髓移植，且移植的主要目的均是治疗癌症而非HIV病毒。

更为关键的是，两位患者干细胞移植供体的 CCR5 基因均有一对关键突变（CCR5-△32）。他们在接受造血干细胞移植后，几乎是完成了一次大换血，使自身体内都是对HIV具有免疫作用的CCR5Δ32突变体。

第一例被报道的彻底治愈HIV的“柏林病人”Timothy Ray Brown，他在接受治疗前同时患有白血病和艾滋病，图来自Virology Blog

“造血干细胞移植”是否可用于所有艾滋病的治疗？

尽管“伦敦病人”目前身体状况良好，但其治疗团队还是相对谨慎，他们表示：现在说“伦敦病人”的艾滋病已被“治愈”可能还为时过早，仍需要对他进行更长时间的观察记录，以确保病毒不会在未来死灰复燃。

但该项研究清楚地表明，“柏林病人”的治愈并非巧合和特例，用造血干细胞移植的方法来治疗艾滋病是完全有希望的。 “研究者对于治疗的机制有了更加清晰的认识。” 《自然》上发表的论文指出。

此前，“柏林病人”在接受治疗时，可谓九死一生。他接受大剂量的放疗、两次干细胞移植，这使他在第二次手术几个月后曾出现严重的并发症，并一度接近死亡。但本次“伦敦病人”的治疗则相当温和。

不过，“造血干细胞移植”是否可用于所有艾滋病的治疗还有待考证。

首先，CCR5基因缺陷的干细胞移植供体本就是极为稀少的。全球范围内，仅欧洲有1%的人天生具有CCR5蛋白免疫的基因（即CCR5-Δ32型基因），世界其他地区人种存在这种基因缺陷的比例几乎为零。

另一方面，从目前两例来看，患者或许需要同时患有艾滋和恶性肿瘤，且HIV病毒是通过CCR5基因侵入患者机体的，才可进行手术。而手术又需要几十、上百万的费用，这对一般家庭而言，并非小数目。

最重要的是，艾滋患者接受这项手术的风险或许远远高于获益。中国疾病预防控制中心艾滋病首席专家邵一鸣认为，“移植骨髓本身的死亡率很高，而艾滋病患者（通过服药等治疗手段）的死亡率已经控制在5%以下了，所以，也没有太大必要去冒几十倍的风险。”

总之，不管未来如何。这样的案例对于目前仍在与艾滋病抗争的人类来说，无疑是增添了新的研究思路与信心。

人类离治愈艾滋的目标，终是又近了一步。

参考资料：

1.Nature：HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation（https://www.nature.com/articles/s41586-019-1027-4）

2.A second person may be “cured” of HIV（https://www.vox.com/2019/3/5/18249607/hiv-cure-2019）

3.Patient Free Of HIV After Stem Cell Treatment（https://leadership.ng/2019/03/05/patient-free-of-hiv-after-stem-cell-treatment/）

4.London man is 2nd patient to be free of HIV after transplant（http://www.news-gazette.com/news/2019-03-05/london-man-2nd-patient-be-free-hiv-after-transplant.html）

5.牛弹琴（ID：bullpiano）治愈艾滋病有重大突破，特朗普一大早很激动

你可能还想看：

施一公最新专访：年轻人如果把钱作为奋斗目标，那就全完蛋了

5G将是一个彻底的失败通信技术

23万，最便宜的特斯拉来了！国产车的噩梦也来了

2018年中国独角兽企业名单总榜（附名单）

美国麻省理工学院创新创业模式揭秘，这些方面值得中国学习

2018年度中国科学十大进展公布，谁是大赢家？

“法国华为”是如何被美国吃掉的？

德国工业战略走向何方？全面解读《国家工业战略2030》

粉丝可添加论坛君微信

进入粉丝群

（添加时请备注简要个人信息，昵称+学生或某公司职位）

欢迎关注公众号：世界科技创新论坛（ID：bdqqcxlt），为您提供一手科技资讯、产业转型升级案例分析、新奇有趣的创意想法…… | 编辑：Sugar