【1720】【JAMA Oncology】脑洞大开：CT扫描肌肉和脂肪可预测非转移性乳腺癌患者生存

编译：Jenny

来源：肿瘤资讯

肿瘤患者过瘦或肥胖均可能增加死亡风险，但却有一种特殊情况，即BMI正常，但却是个瘦胖子（脂肪过多）或是胖瘦子（肌肉过少）。《JAMA Oncology》2018年4月5日在线发表一项研究，通过CT检测身体成分肌肉和脂肪与非转移性乳腺癌患者生存的相关性。

背景

身材胖瘦对肿瘤预后具有重要临床意义，测量身体成分可以区分脂肪组织的分布以及肌肉的数量和质量，可以帮助我们更好地理解身材胖瘦对癌症生存的影响。既往传统主要采用DEXA (双能量射线照相吸收法)扫描评估身体成分。近年来新研发出通过计算机断层摄影(CT)图像来评估身体成分的软件，这种软件研发成功使得在大规模人群中进行身体成分评估，并作为临床护理常规测量的一部分成为可能。

肥胖与乳腺癌生存率之间的关系已得到广泛研究，体重指数BMI是最常见的体重测量方法。来自临床试验、汇总分析和荟萃分析的数据一致表明，2级或3级肥胖( BMI>35 )与生存率较差相关，但研究表明超重或过瘦与预后存在混合关联。原因之一可能是BMI仅考虑到体重与身高，而不区分肌肉和脂肪组织，而不同身体成分与生存率存在不同关联。此外，低BMI可以掩盖过度肥胖，而高BMI可以掩盖低肌肉。

据我们所知，本项研究是第一次使用临床获得的CT扫描来研究非转移性乳腺癌患者身体成分测量的大规模调查。研究目标是研究身体成分测量与预后之间的关联，包括肌肉减少症，肥胖症，肌肉放射性密度和总死亡率。

方法

本项回顾性队列研究纳入2005年1月至2013年12月在Kaiser Permanente医疗集团（北加利福尼亚地区）以及哈佛大学Dana Farber癌症研究院（波士顿地区）于2000年1月至2012年12月诊断的18至80岁的所有女性患者，II期或III期浸润性乳腺癌患者，诊断时（n=3706）接受了腹部或盆腔CT扫描（包括正电子发射断层摄影-CT扫描）。由于CT扫描I期乳腺癌患者不是常规进行的，故本研究仅限于II期（n = 6724）和III期（n = 1768）乳腺癌患者，分别有29％和73％接受CT扫描。这项研究得到了KPNC和DFCI机构审查委员会的批准，免除知情同意，因为患者信息来自于病历。

在诊断后6个月内和化疗或放疗前（中位数[范围]，1.2 [-5.9至5.9]个月）从CT扫描测量肌肉面积、肌肉放射密度和脂肪。两名受过统一培训的研究人员使用SliceOmatic软件5.0版（TomoVision）对第三腰椎（L3）的肌肉和脂肪组织横截面面积进行量化，以厘米平方厘米为单位，通过组织特异性单元区域（HU）范围来区分组分。

随访时间从CT检查日期开始，一直持续到死亡或2016年7月31日（KPNC队列），或者2016年10月30日（DFCI队列）。采用Kaplan-Meier生存曲线和log-rank检验评估肌肉减少症（是/否），SMD（是/否）和TAT（三分位数）的时间。通过多因素比例风险回归模型，根据不同的社会人口统计学指标（诊断时年龄、种族）、肿瘤特征（分期、分级、雌激素受体、HER2）、治疗方案（手术、化疗）、体重指数以及其他人体组成指标等影响因素，对上述相关性进行校正。主要结局衡量指标为总生存时间和全因死亡率。

结果

中位随访时间为6.0年，3241例患者中有619例死亡。 在诊断原发性乳腺癌时，1086例患者（34％）出现肌肉减少症，1193例（37％）患有低肌肉放射性密度。伴有肌肉减少症和低SMD（即肌肉质量）的患者年龄更大（分别为57.0岁对52.7岁，60.6岁对50.3岁），并且不太愿意接受化疗。伴有肌肉减少症（n = 1086）与无肌肉减少症（n = 2155）的女性更常见于白人（74.4％比67.8％）和亚洲人（15.3％比11.2％），黑人（3.1％比9.3％）和西班牙裔5.3％vs 10.5％）。Kaplan-Meier曲线显示，与没有肌肉减少症的人相比，患有肌肉减少症的患者（log-rank P <0.001）、低SMD（log-rank P <0.001）、中等或高总肥胖患者（log-rank P <0.001）总体生存更差。

图 1 Kaplan-Meier生存曲线图（A图肌肉减少症；B图低肌肉放射密度；C图不同类型总脂肪量）

通过多因素比例风险回归模型，校正其他影响因素后，对于非转移性乳腺癌患者：伴有肌肉体积减少与不伴肌肉体积减少的患者相比，总死亡风险增加41%（HR：1.41，95%CI：1.18～1.69）；脂肪组织最高三分之一与最低三分之一的患者相比，总死亡风险增加35%（HR：1.35，95% CI：1.08～1.69）；肌肉体积减少且总脂肪组织增加患者的死亡率最高，总死亡风险增加89%（HR：1.89，95% CI：1.30～2.73）；肌肉密度、体重指数与总死亡率无统计学独立显著相关性。在年龄，BMI，癌症分期或ER状态定义亚组中肌肉减少症或低SMD与生存率的关联是类似的。

表 1 总脂肪量和肌肉减少症的多因素分析模型

结论与评论

超过三分之一的新诊断非转移性乳腺癌患者有肌肉减少症，但目前尚未受到足够重视。在非转移性乳腺癌患者中，通过CT扫描测量肌肉减少症和肥胖症，提供了优于传统BMI的重要预后信息，并且将有助于确定高危人群并指导干预措施优化生存结局。

肌肉减少症和肥胖症都是乳腺癌患者可改变的危险因素。除了减肥外，还应该考虑锻炼以改善肌肉质量，如抗阻训练或补充蛋白质。在精准医学时代，肌肉和肥胖的直接测量将有助于指导治疗计划和干预措施，以优化乳腺癌患者生存结果。

参考文献

Association of Muscle and Adiposity Measured by Computed Tomography With Survival in Patients With Nonmetastatic Breast Cancer. JAMA Oncol. 2018 Apr 5. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.0137.

责任编辑：肿瘤资讯-贾老师

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