【天津国际淋巴瘤论坛】梁爱斌教授：早期预判、及时干预是处理CAR-T常见毒副反应的关键

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2018年8月31日-9月2日，“第二届天津国际淋巴瘤高峰论坛”盛大召开。会议齐聚了国内外淋巴瘤领域的众多顶级专家大咖，学术气息浓厚。CAR-T疗法是治疗血液系统肿瘤的重大进展，但其毒副反应亦显著制约了临床应用。为探讨CAR-T毒副反应的处理，【肿瘤资讯】特邀采访了上海同济医院的梁爱斌教授，详情如下。

               

梁爱斌

主任医师，副院长

同济大学附属同济医院副院长
血液科和血液肿瘤中心主任
美国及欧洲血液学会和肿瘤学会国际会员
中华医学会血液学分会委员
中国医师协会全国常委
上海血液学会、中华医学会血液学分会青年委员会
上海市免疫学会血液免疫专业委员会副主任委员等
上海市领军人才、国家百千万人才工程人选、政府特殊津贴、国家有突出贡献中青年专家

CAR-T治疗常见的毒副反应

梁爱斌教授：CAR-T毒副作用的发生与其治疗模式密切相关。根据我们中心及国内外数据，CAR-T毒副作用的发生率高达90%，其中70%-80%为细胞因子释放综合征（CRS，cytokine-release syndrome）。造血抑制也是常见毒副反应，如粒细胞缺乏、血小板减少及贫血。感染风险也是重要的毒副反应。另外，延长随访时间，我们可观察到因CAR-T治疗清除体内B淋巴细胞可造成以B细胞缺乏为主的体液免疫缺陷。CRS是CAR-T治疗最重要的毒副反应，甚至能引起嗜血细胞综合征及巨噬细胞活化综合征，将带来一系列临床问题。

CAR-T严重的毒副反应或将威胁生命

梁爱斌教授：CAR-T严重的毒副反应将直接威胁患者生命，必须严密观察及控制，避免治疗失败，其中CRS就是其中之一。在治疗过程中，通常不可避免地应用包括免疫抑制剂在内的药物，如白介素-6（IL-6）单抗、激素甚至是ATG（抗胸腺细胞免疫球蛋白）。除IL-6单抗外，其他治疗措施在不同程度上影响了CAR-T细胞的增殖活性，削弱了治疗效能。长远来看，上述药物的应用与肿瘤复发存在某些相关性，迫切要求我们研发新的治疗手段。

目前，在新型药物、新的靶向治疗出现之前，常规治疗措施仍然是必需的，这对临床医生提出了较高要求。在临床试验患者选择过程中，一旦淋巴瘤、白血病或骨髓瘤复发，宜尽早开展CAR-T治疗。避免疾病复发后反复化疗，避免肿瘤负荷加重，否则CAR-T治疗的疗效会“大打折扣”。如何获取正常的T淋巴细胞、是否预处理以及患者的体能状态，均是影响CAR-T疗效的重要因素。我们建议：1）CAR-T治疗越早进行，效果越好；2）肿瘤负荷越低，效果越好；3）患者体能状态越佳，效果越好；4）患者年龄越年轻，效果越好。然而，即使患者身体条件较好，仍有一定比例发生毒副反应如CRS。 

早期发现、及时处理是规范诊治CRS的关键

梁爱斌教授：在CRS的诊治过程中，应及时发现前兆、提早预判，从患者临床表现的发展趋势中预测CRS的发生，并及时处理。铁蛋白及C反应蛋白（CRP）等客观检查不可或缺，但临床医生的经验尤为重要。是否及时用药处理CAR-T毒副反应直接改变疾病进程，影响患者生存。从低级别到高级别CRS的发展过程中，及时果断使用IL-6单抗尤为重要。早期使用IL-6可阻断CRS恶化，而晚期使用则收效甚微且性价比低。另外，大剂量激素冲击或血浆置换也是治疗选择，甚至也可使用CD52阿伦单抗(Alemtuzumab)抑制T细胞增殖。

CAR-T毒副反应的发生机制及防控措施有待进一步研究

梁爱斌教授：CAR-T治疗是一个系统性工程，应提早预判毒副反应的发生，而降低肿瘤负荷目前而言最为重要。在CAR-T毒副反应的处理中，临床医生的经验至关重要，同时应结合实验室检测指标，精准衡量、及早判断CAR-T毒副反应的发生。

在今年《中华血液学杂志》“How I Treat”栏目中，我们报道了CAR-T毒副反应的处理。目前有关CRS的发生机制及治疗进展的报道也很多。我们中心申请的国家自然科学基金重点项目，将进一步研究CRS的发生机制及防控，新的研究成果将后续公布。

责任编辑：肿瘤资讯-Amiee

版权声明

版权属肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享，其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容，须获得授权，且在醒目位置处注明“转自：良医汇-肿瘤医生APP”。

欲了解更多血液肿瘤相关资讯，与全国各地血液肿瘤医生交流、讨论，请扫描以下二维码，备注“血液肿瘤”，添加肿瘤资讯小助手-娜小编微信！

41本肿瘤患者指南丛书

点击下方图片即可免费阅读

28个肿瘤相关临床试验招募患者

点击下方图片即可查看详情