Randomized vaccine trials are used to assess vaccine efficacy and to characterize the durability of vaccine induced protection. If efficacy is demonstrated, the treatment of placebo volunteers becomes an issue. For COVID-19 vaccine trials, there is broad consensus that placebo volunteers should be offered a vaccine once efficacy has been established. This will likely lead to most placebo volunteers crossing over to the vaccine arm, thus complicating the assessment of long term durability. We show how to analyze durability following placebo crossover and demonstrate that the vaccine efficacy profile that would be observed in a placebo controlled trial is recoverable in a trial with placebo crossover. This result holds no matter when the crossover occurs and with no assumptions about the form of the efficacy profile. We only require that the vaccine efficacy profile applies to the newly vaccinated irrespective of the timing of vaccination. We develop different methods to estimate efficacy within the context of a proportional hazards regression model and explore via simulation the implications of placebo crossover for estimation of vaccine efficacy under different efficacy dynamics and study designs. We apply our methods to simulated COVID-19 vaccine trials with durable and waning vaccine efficacy and a total follow-up of two years.


翻译:使用随机的疫苗试验来评估疫苗的功效,并确定疫苗诱导保护的持久性。如果效果得到证明,对安慰剂志愿人员的治疗就成为一个问题。对于COVID-19疫苗试验来说,人们普遍一致认为,一旦效果确定,应给安慰剂志愿人员提供疫苗。这可能导致大多数安慰剂志愿人员进入疫苗手臂,从而使长期耐久性评估复杂化。我们展示了如何分析安慰剂交叉之后的耐久性,并表明在安慰剂控制试验中将观察到的疫苗功效简介可以在安慰剂交叉的试验中恢复。这种结果在交错时没有任何问题,对效果简介的形式也没有假设。我们只要求疫苗功效简介适用于新接种的疫苗,而不论接种的时机如何。我们制定不同的方法,在比例危险回归模型范围内估计功效,并通过模拟安慰剂交叉对不同功效动态和研究设计下估计疫苗功效的影响。我们采用的方法模拟具有耐用和消减疫苗功效的COVID-19疫苗试验,并全面跟踪两年。

0
下载
关闭预览

相关内容

专知会员服务
123+阅读 · 2020年9月8日
Linux导论,Introduction to Linux,96页ppt
专知会员服务
77+阅读 · 2020年7月26日
Python分布式计算,171页pdf,Distributed Computing with Python
专知会员服务
107+阅读 · 2020年5月3日
【微众银行】联邦学习白皮书_v2.0,48页pdf,
专知会员服务
165+阅读 · 2020年4月26日
【新书】Python编程基础,669页pdf
专知会员服务
193+阅读 · 2019年10月10日
机器学习入门的经验与建议
专知会员服务
92+阅读 · 2019年10月10日
分布式并行架构Ray介绍
CreateAMind
9+阅读 · 2019年8月9日
Hierarchically Structured Meta-learning
CreateAMind
26+阅读 · 2019年5月22日
Transferring Knowledge across Learning Processes
CreateAMind
27+阅读 · 2019年5月18日
计算机 | CCF推荐期刊专刊信息5条
Call4Papers
3+阅读 · 2019年4月10日
【TED】生命中的每一年的智慧
英语演讲视频每日一推
9+阅读 · 2019年1月29日
人工智能 | SCI期刊专刊信息3条
Call4Papers
5+阅读 · 2019年1月10日
Unsupervised Learning via Meta-Learning
CreateAMind
42+阅读 · 2019年1月3日
计算机类 | ISCC 2019等国际会议信息9条
Call4Papers
5+阅读 · 2018年12月25日
A Technical Overview of AI & ML in 2018 & Trends for 2019
待字闺中
16+阅读 · 2018年12月24日
【计算机类】期刊专刊/国际会议截稿信息6条
Call4Papers
3+阅读 · 2017年10月13日
Arxiv
6+阅读 · 2020年12月8日
Arxiv
3+阅读 · 2018年4月5日
VIP会员
相关VIP内容
专知会员服务
123+阅读 · 2020年9月8日
Linux导论,Introduction to Linux,96页ppt
专知会员服务
77+阅读 · 2020年7月26日
Python分布式计算,171页pdf,Distributed Computing with Python
专知会员服务
107+阅读 · 2020年5月3日
【微众银行】联邦学习白皮书_v2.0,48页pdf,
专知会员服务
165+阅读 · 2020年4月26日
【新书】Python编程基础,669页pdf
专知会员服务
193+阅读 · 2019年10月10日
机器学习入门的经验与建议
专知会员服务
92+阅读 · 2019年10月10日
相关资讯
分布式并行架构Ray介绍
CreateAMind
9+阅读 · 2019年8月9日
Hierarchically Structured Meta-learning
CreateAMind
26+阅读 · 2019年5月22日
Transferring Knowledge across Learning Processes
CreateAMind
27+阅读 · 2019年5月18日
计算机 | CCF推荐期刊专刊信息5条
Call4Papers
3+阅读 · 2019年4月10日
【TED】生命中的每一年的智慧
英语演讲视频每日一推
9+阅读 · 2019年1月29日
人工智能 | SCI期刊专刊信息3条
Call4Papers
5+阅读 · 2019年1月10日
Unsupervised Learning via Meta-Learning
CreateAMind
42+阅读 · 2019年1月3日
计算机类 | ISCC 2019等国际会议信息9条
Call4Papers
5+阅读 · 2018年12月25日
A Technical Overview of AI & ML in 2018 & Trends for 2019
待字闺中
16+阅读 · 2018年12月24日
【计算机类】期刊专刊/国际会议截稿信息6条
Call4Papers
3+阅读 · 2017年10月13日
Top
微信扫码咨询专知VIP会员