血管生成素促进肿瘤细胞迁移的分子机制及其生物学意义

项目名称： 血管生成素促进肿瘤细胞迁移的分子机制及其生物学意义

项目编号： No.31170721

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 生物物理、生化与生物分子学、生物力学与组织工程

项目作者： 许正平

作者单位： 浙江大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 血管生成素（ANG）可以作用于血管内皮细胞和肿瘤细胞，在肿瘤发生发展中发挥重要功能。前期实验显示ANG可调节细胞的actin骨架和粘着斑形态，并促进细胞运动，且与β-actin、α-actinin 4和myosin等骨架蛋白相互作用，提示该蛋白可能通过对细胞骨架的调控而发挥促细胞迁移和肿瘤转移的功能。为此，本项目计划首先明确ANG调控actin细胞骨架和粘着斑的主要信号转导途径，然后确定ANG与三种骨架蛋白相互作用的位点。在此基础上，设计竞争性抑制肽或构建dominant negative突变体，揭示这些相互作用在ANG促肿瘤细胞迁移中的作用，并利用小鼠肿瘤转移模型建立ANG促肿瘤细胞迁移与肿瘤转移的关系。最后，在肿瘤病理标本上验证ANG与肿瘤发展、转移等临床指标的相关性。对ANG调控细胞迁移机制的了解将有助于进一步阐明ANG促进肿瘤发生发展的分子机制，并可能发现新的抗肿瘤治疗靶标。

中文关键词： 血管生成素；结直肠癌；细胞迁移；细胞骨架；肿瘤转移

英文摘要：

英文关键词： Angiogenin；colorectal cancer；cell migration；cytoskeleton；tumor metastasis