Cr(Ⅵ)诱导肝细胞线粒体VDAC损伤及其与细胞凋亡、能量代谢障碍的关系

项目名称： Cr(Ⅵ)诱导肝细胞线粒体VDAC损伤及其与细胞凋亡、能量代谢障碍的关系

项目编号： No.81172701

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 预防医学、地方病学、职业病学、放射医学

项目作者： 钟才高

作者单位： 中南大学

项目金额： 50万元

中文摘要： 六价铬[Cr(Ⅵ)]可经阴离子通道进入细胞内，损伤线粒体结构与功能，诱导细胞凋亡与能量代谢障碍，但二者作用机制及联系目前未见报道。研究表明，在线粒体外膜上存在一种电压依赖性阴离子通道（VDAC），它的功能异常、寡聚化或与其他物质相互作用等多种方式导致细胞色素C释放，引发细胞凋亡；同时细胞色素C 也是线粒体呼吸链中的电子传递体，与细胞的能量代谢密切相关。由于Cr(Ⅵ)所致的细胞凋亡与能量代谢障碍，二者均可涉及细胞色素C ，即经VDAC释放的细胞色素C 不仅可激活细胞凋亡程序，而且细胞色素C 的丢失还可影响线粒体呼吸链中的电子传递，导致细胞能量代谢障碍。因此，本课题拟探讨Cr(Ⅵ)诱导肝细胞线粒体VDAC损伤及其与细胞凋亡、能量代谢障碍的关系，并通过干预经VDAC介导的细胞色素C释放对细胞凋亡、能量代谢障碍的影响机制，从而为Cr(VI)中毒的生物学防治提供科学实验依据。

中文关键词： 六价铬（Cr(Ⅵ)）；电压依赖性阴离子通道（VDAC）；凋亡；能量代谢障碍；线粒体通透性转运孔（mPTP）

英文摘要：

英文关键词： Hexavalent chromium [Cr(VI)]；voltage-dependent anion channel (VDAC)；apoptosis；energy metabolism disorder；mitochondrial permeablity transition pore (mPTP)