线粒体DNA突变在慢性阻塞性肺疾病发生发展中的作用及机制研究

项目名称： 线粒体DNA突变在慢性阻塞性肺疾病发生发展中的作用及机制研究

项目编号： No.81170044

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 戢福云

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 60万元

中文摘要： 研究发现，线粒体氧化磷酸化（OXPHOS）功能紊乱参与慢性阻塞性肺疾病（COPD）发生发展的多个重要环节，但其分子机制尚待阐明。线粒体DNA（mtDNA）编码线粒体呼吸链电子传递的多种多肽，其突变可造成线粒体OXPHOS功能紊乱。我们推测，mtDNA突变通过影响线粒体OXPHOS功能，从而在COPD发生发展中具有重要作用。基于此，本研究拟通过分析COPD患者的mtDNA特征，筛选COPD遗传易感性相关mtDNA单倍型；同时，测定COPD患者mtDNA全序列，明确突变位点，在此基础上，结合患者临床病例资料，探讨该突变与COPD发生发展的相关性，以及以此突变作为筛选COPD易感人群的分子标志物的应用前景。此外，通过细胞质杂合细胞模型（cybrid），研究不同单倍型mtDNA在香烟烟雾颗粒萃取物（CSPE）和慢性缺氧刺激下线粒体功能和mtDNA变化，探讨mtDNA在COPD发生发展中的作用机制。

中文关键词： 线粒体DNA；COPD；易感性；单倍型；汉族人

英文摘要：

英文关键词： Mitochondrial DNA；COPD；Susceptibility；Haplogroup；Han Chinese