UGT1A新等位基因功能的研究及UGT1A基因多态性与伊立替康疗效和毒性的关系

项目名称： UGT1A新等位基因功能的研究及UGT1A基因多态性与伊立替康疗效和毒性的关系

项目编号： No.81402999

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 舒畅

作者单位： 中国科学院北京基因组研究所

项目金额： 23万元

中文摘要： 伊立替康属于细胞毒类抗癌药物，其毒性主要表现在腹泻及嗜中性粒细胞减少。UGT1A基因多态性被认为与伊立替康的疗效和毒性相关。目前尚缺乏中国患者伊立替康疗效和毒性的预测模型。本课题组前期对UGTIA基因多态性的研究中，在UGT1A1 exon1上检测到了两个新的错义突变H203L和L255Q，经软件预测可能造成蛋白质结构和功能损害；基因多态性与伊立替康疗效和毒性的关联分析结果表明，与单个SNP相比，多位点联合分析能够更好的预测伊立替康代谢表型。本项目在前期研究的基础上，通过软件预测，克隆、表达、纯化及酶活性测定的办法来鉴定新等位基因对蛋白功能的影响；拟增加入组病例150-200例，采用重测序的方法对UGT1A1、7和9的exon区及5’UTR（-1000bp）进行测序，采用关联分析研究UGT1A基因多态性与伊立替康疗效与毒性的关系，建立针对中国患者伊立替康疗效及毒性的预测模型。

中文关键词： 伊立替康；毒性；UGT1A1；新变异位点；蛋白质功能

英文摘要： Irinotecan is an anti-cancer (cytotoxic) chemotherapy drug， its toxicity mainly display diarrhea and low neutrophilic granulocyte. UGT1A gene polymorphism was seemed to closely related with the efficacy and toxicity of irinotecan, but the prediction model

英文关键词： Irinotecan；toxicity；UGT1A1；novel variations；protein function