子痫前期出生子代脐动脉血管中FN1异常表达的分子机制和远期效应研究

项目名称： 子痫前期出生子代脐动脉血管中FN1异常表达的分子机制和远期效应研究

项目编号： No.81401219

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张军玉

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 配子和胚胎源性血管性疾病是全世界备受重视的研究领域。流行病学研究显示，子痫前期（PE）所造成的宫内不良环境可导致子代血管功能出现不同程度的紊乱，从而增加其高发心血管疾病的风险，但其分子机制仍有待研究。本实验室前期发现PE患者子代脐动脉血管中与血管功能相关的FN1蛋白表达上调，而已知FN1表达上调与动脉粥样硬化等病理状况密切相关。本项目将在临床样本、细胞系和动物模型三个层面对PE子代血管FN1表达上调的机制和远期效应进行研究。检测PE子代血管FN1基因的甲基化状态，探讨PE相关因子（肾素、血管紧张素）在FN1基因异常甲基化中的调控作用；检测FN1异常表达对血管细胞生长和功能的影响；探讨PE相关因子和FN1异常表达对PE大鼠子代成年血管功能的远期影响。研究结果将揭示PE相关因子所致子代血管FN1表达异常和远期效应的分子机制，为临床实践中降低PE对子代血管性疾病发生风险和源头控制提供理论基础。

中文关键词： 子痫前期；配子和胚胎源性成人疾病；子代；DNA甲基化；动物模型

英文摘要： The gamete and embryo-fetal origins of vascular diseases have gained much attention by clinical and basic researchers. Epidemiological studies have suggested an association of intrauterine adverse environment in pre-eclampsia (PE) and their offspring with

英文关键词： pre-eclampsia；gamete and embryo-fetal origins of adult diseases；offspring；DNA methylation；animal model