MMPs在电磁脉冲致血脑屏障紧密连接损伤中的作用及其机制研究

项目名称： MMPs在电磁脉冲致血脑屏障紧密连接损伤中的作用及其机制研究

项目编号： No.30970670

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 丁桂荣

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 32万元

中文摘要： 最新研究表明，基质金属蛋白酶（MMPs）可通过降解血脑屏障（BBB）紧密连接（TJ）蛋白造成BBB开放。我们前期研究发现，一定参数的电磁脉冲（EMP）辐照可导致BBB开放，同时伴有TJ蛋白的降解和MMPs活性的增加，因此，我们推测：MMPs 介导的TJ蛋白降解可能是EMP辐照致TJ 损伤和BBB通透性增加的主要作用机制。本课题拟通过病理学、分子生物学、细胞培养等技术研究EMP辐照后BBB 通透性、TJ蛋白水平、MMPs活性的变化，揭示三者在时间和空间上的动态变化规律，并同时对其相关性进行分析，评价MMPs 在EMP致BBB TJ损伤中的作用；从MMPs转录水平、酶原活化和蛋白水解酶的抑制性调节三个方面阐明EMP辐照致MMPs 活性增加的分子机制；通过MMPs抑制剂的应用，明确MMPs活性调控在EMP致BBB TJ损伤中的作用, 为BBB的EMP辐射损伤防治提供新思路。

中文关键词： 电磁脉冲；血脑屏障；明胶酶；紧密连接蛋白ZO-1；通透性

英文摘要：

英文关键词： electromagnetic pulse；blood brain barrier；gelatinase；tight junction protein ZO-1；permeability