基于桃柘酚分子探针研究桃柘酚对缺血性脑卒中的神经保护作用及作用靶标

项目名称： 基于桃柘酚分子探针研究桃柘酚对缺血性脑卒中的神经保护作用及作用靶标

项目编号： No.21402241

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 庞涛

作者单位： 中国药科大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 缺血性脑卒中是严重危害人类健康的重大疾病之一。缺血性脑卒中的药物治疗已取得了一定的进展，但由于其病理生理机制复杂，所以寻找新的神经保护药物仍是目前脑卒中药物开发研究的热点。通过建立与脑缺血病理过程密切相关的谷氨酸诱导的原代神经细胞损伤的体外模型，随机筛选化合物库，我们得到一个小分子天然产物桃柘酚。桃柘酚具有很好的抗菌活性，但其神经保护活性未见报道。本项目将主要研究桃柘酚在体外神经细胞损伤模型和在体内大鼠局灶性脑缺血模型中的神经保护作用；在初步构效关系研究的基础上，应用基于活性的蛋白质谱学（ABPP）研究方法，结合光亲合标记和环加成反应策略，设计并合成桃柘酚的ABPP探针分子。应用桃柘酚探针分子的标记实验，一方面将发现桃柘酚的作用靶点，为神经保护药物的开发提供新的药物靶标；另一方面阐明桃柘酚神经保护作用的具体分子机制，为桃柘酚类衍生物开发成为新型的神经保护药物提供临床前的实验依据和理论基础。

中文关键词： 桃柘酚；Akt；HO-1；神经保护；脑卒中

英文摘要： Ischemic stroke has become one of the serious diseases threatening the health of human being. Medications used for the treatment of ischemic stroke has been made some progress, but due to the complicated pathophysiologic mechanisms of ischemic stroke dise

英文关键词： Totarol；Akt；HO-1；Neuroprotection；Stroke