microRNAs介导尼古丁所致心房颤动的分子机制研究

项目名称： microRNAs介导尼古丁所致心房颤动的分子机制研究

项目编号： No.30901208

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 张勇

作者单位： 哈尔滨医科大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 我国每年约67万人死于吸烟，心血管疾病是其致死的主要原因之一，烟草主要成分尼古丁可诱发致死性心房颤动。我们的前期研究显示，尼古丁可刺激心肌成纤维细胞分泌胶原，导致心房纤维化诱发房颤，在该过程中，两个重要的miRNA（miR-133，miR-590）表达可被尼古丁浓度依赖性抑制。应用生物信息学比对分析，筛选出miR-133与miR-590在尼古丁诱发房颤过程中的靶蛋白可能是TGF-β19982;TGF-β#8545;，二者也是诱导心肌胶原分泌和心肌纤维化的重要因子。本课题从动物和细胞水平深入研究miRNA参与尼古丁所致心房纤维化及房颤的分子机制，阐明药物影响miRNA表达的转录因子通路，及miRNA影响心房纤维化相关靶蛋白的调节通路，完善尼古丁诱发房颤的信号转导机制，并应用已建立的拟miRNA序列制备方法，探讨干预诱发房颤miRNA及蛋白表达预防房颤的可行性，为治疗吸烟所致房颤及其它类型心律失常提供理论基础。

中文关键词： 尼古丁；心房颤动；微小RNA；胶原；心房纤维化

英文摘要：

英文关键词： nicotine；atrial fibrillation；microRNA；collagen；atrial fibrosis