Nmnat2改善脑AD样病理和功能变化及机制研究

项目名称： Nmnat2改善脑AD样病理和功能变化及机制研究

项目编号： No.81401062

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 程相树

作者单位： 河南大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 神经原纤维缠结和老年斑是阿尔茨海默氏病（AD）特征性病理改变。烟酰胺单核苷酸腺苷酰基转移酶2（Nmnat2）的表达在AD患者明显低于同龄非AD对照，而且Nmnat2高表达的小脑AD样病理变化较轻，提示Nmnat2可能参与AD发病，但机制不清。前期预实验结果显示Nmnat2在AD动物模型转人突变APP小鼠脑明显低于同窝非转基因对照鼠；特异性上调Nmnat2能改善AD模型AD样特征性病理改变如tau蛋白异常磷酸化、Aβ生成以及增加树突分枝与树突棘数量，揭示Nmnat2可能是AD发生的上游重要分子，其作用机制急待阐明。基于此，本课题拟从细胞（细胞系或原代神经元）与整体（转人突变APP小鼠）水平，证明Nmnat2与AD特征性病理改变存在特异性内在联系，并阐明其作用机制；探讨干预Nmnat2或其信号通路是否缓解AD模型鼠AD样病理变化或行为学损伤。通过该课题研究，将为预防和治疗AD提供新思路。

中文关键词： 阿尔茨海默病；烟酰胺单核苷酸腺苷酰基转移酶2；微管相关蛋白tau；β淀粉样蛋白；行为学损伤

英文摘要： AD (Alzheimer's disease, AD) is characterized by the formation of extracellular neuritic plaques containing Aβ peptide and intracellular neurofibrillary tangle consisting of abnormal hyperphosphorylated microtubule-associated protein tau. The expression o

英文关键词： Alzheimer's disease；Nmnat2；Tau；Aβ；Behavioral deficits