曲妥珠单抗-明胶酶靶向anti-miR-21纳米粒子的构建及对HER2阳性胃癌抑制作用的评价

项目名称： 曲妥珠单抗-明胶酶靶向anti-miR-21纳米粒子的构建及对HER2阳性胃癌抑制作用的评价

项目编号： No.81401968

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 吴风雷

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 21万元

中文摘要： 提高胃癌治疗有效率，降低药物毒副作用是临床急需要解决的问题。曲妥珠单抗（赫赛汀）联合化疗作为HER2阳性进展期胃癌的一线治疗，疗效却很局限，本项目在申请人所在课题组前期成功合成明胶酶（MMP2/MMP9）靶向纳米载体（已获得国家发明专利）基础上，以最新的研究发现anti-miR-21抑制miR-21可提高赫赛汀对HER2阳性胃癌细胞的抑制作用为依据，构建与赫赛汀共轭连接的明胶酶anti-miR-21纳米粒子，提高赫赛汀疗效同时降低其心脏毒副作用。同时，还有研究发现降低miR-21可提高5-Fu疗效及下调肿瘤干细胞比例，以此为据，本课题通过建立miR-21高表达和低表达的HER2阳性原位和转移性肿瘤动物模型来模拟人体原发和转移肿瘤的生物学特性，研究该载药纳米粒子联合5-Fu抗肿瘤作用及可能的分子机制，明确其作为一种新型的协同药物靶向控释体系在胃癌治疗中的价值，为临床应用提供实践基础。

中文关键词： 明胶酶；纳米粒子；靶向治疗；胃癌；曲妥珠单抗

英文摘要： Improving the treatment effciency and reducing the side effect in gastric cancer treatment are clinical problems which need to be solved urgently.Recently,some large-scale clinical studies showed that the response rate of trastuzumab combinding with chemo

英文关键词： Gelatinases；Nanoparticles；Targeted therapy；Gastric cancer；Trastuzumab