LNK基因影响JAK-STAT信号通路导致骨髓增殖性肿瘤发生的机理

项目名称： LNK基因影响JAK-STAT信号通路导致骨髓增殖性肿瘤发生的机理

项目编号： No.81370612

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 朱平

作者单位： 北京大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 骨髓增殖性肿瘤（MPN）是造血干细胞恶性增殖性疾病，近年发现与JAK2基因突变激活细胞JAK/STAT信号通路会导致细胞恶性增殖。但是迄今还不清楚，为何增殖的细胞会演化为红系（真性红细胞增多症），巨核细胞-血小板系统（血小板增多症）,成纤维细胞系（骨髓纤维化）以及髓细胞系（慢粒白血病）等不同的恶性克隆。我们用单细胞全基因组测序首次发现MPN发病经历体细胞克隆演化过程，又从一批病例发现，该信号通路的抑制基因LNK的不同基因型有可能诱导恶性细胞向不同造血细胞系列分化。拟用不同基因型的LNK载体转染和培养患者骨髓细胞和细胞系，用抗体和siRNA干扰LNK功能，做体外实验；用不同的LNK载体转染的LNK敲除小鼠骨髓细胞进行异基因骨髓移植，做体内试验；分别观察造血细胞的分化方向。用ChIP on Chip技术寻找和确定LNK抑制JAK/STAT信号后影响细胞分化的关键基因，探索将来靶向治疗的可能性

中文关键词： 骨髓增殖性疾病；白血病；LNK基因；基因突变；单核苷酸多态性

英文摘要： Myeloproliferative neoplasms (MPN) is a hematopoietic stem cell malignant hyperplastic disease. Studies have recently found that MPN is related to JAK2 gene mutations, leading to hyperactivation of JAK/STAT signal pathway and malignant proliferation. But

英文关键词： MPN；Leukemia；LNK；mutation；SNP