基于立百病毒受体复合物的脑靶向载药多肽设计

项目名称： 基于立百病毒受体复合物的脑靶向载药多肽设计

项目编号： No.21403229

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 崔巍

作者单位： 中国科学院大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 受体介导内吞的脑靶向是一种很有发展前途的主动靶向中枢药物转运方式。找到合适的中枢受体并设计得到有效的配体，是通过这一途径开发中枢靶向药物传递系统的关键环节。立百病毒可通过与中枢受体形成特异性结合侵入脑组织，引起高致死率的病毒性脑炎，有很明显的中枢嗜性。本项申请提出以立百病毒G糖蛋白及其中枢受体EphrinBs蛋白复合物为研究对象，应用分子动力学模拟，结合自由能预测和蛋白质对接等方法，找到蛋白质识别的关键残基，设计，优化并合成具有中枢靶向性的载药多肽，模拟立百病毒的中枢嗜性，实现基于病毒受体的脑靶向载药。基于病毒-病毒受体复合物结构，系统性地应用计算机辅助药物设计手段开展靶向载药系统的研究，目前尚没有报道，具有创新性。在以往的研究中，我们曾经应用相同方法模拟了细胞凋亡信号相关蛋白，所设计的抗肿瘤多肽表现出良好的活性，相信这些经验能够帮助我们得到理想的载药多肽。

中文关键词： 病毒受体；血脑屏障；靶向给药；分子动力学；多肽设计

英文摘要： Receptor-mediated endocytosis(RME) is a promising approach of brain targeting drug delivery. It is the key for RME to find the ideal receptor on blood brain barrier and to design its ligand. Nipah virus is an emergent paramyxovirus that causes fatal encep

英文关键词： Virus Receptor；Blood Brain Barrier；Targeting Drug Delivery；Molecular Dynamics；Peptide design