斑马鱼miR-142a-3p影响及调控造血干细胞发育机制的研究

项目名称： 斑马鱼miR-142a-3p影响及调控造血干细胞发育机制的研究

项目编号： No.31271570

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 刘峰

作者单位： 中国科学院动物研究所

项目金额： 80万元

中文摘要： 造血干细胞（HSCs）是一群可以自我更新并不断分化为其他血细胞和免疫细胞的细胞群。研究发现一类通过转录后修饰调节基因表达水平的非编码RNA， microRNAs在造血过程有重要调控作用。其中，microRNA-142在哺乳动物的造血系统高表达，但详细机制并不十分清楚。本课题以斑马鱼为模型研究microRNA-142a-3p在造血干细胞和胸腺发育中的作用机制，以期为造血干细胞的研究提供理论基础。本项目首先研究microRNA-142a-3p在斑马鱼胚胎早期发育的时空表达图谱，综合运用遗传学、分子生物学和生物化学等手段，利用基因功能缺失和过表达实验，原位杂交技术、荧光定量PCR、结合基因芯片和生物信息学工具寻找microRNA-142a-3p的上下游调控因子。通过以上研究，最终期望建立microRNA-142a-3p在斑马鱼造血系统中的调控网络，完善造血干细胞调控的分子机制。

中文关键词： 造血干细胞；miR-142a-3p；irf7；p53；斑马鱼

英文摘要： Hematopoietic stem cells (HSCs) are a population of multipotent cells that can self-renew and differentiate into all blood lineages. MicroRNAs (miRNAs) are a group of non-coding RNAs which regulate gene expression at post-transcriptional level and have been demonstrated important for hematopoiesis in vertebrates. MiroRNA-142a-3p is a highly conserved hematopoiesis-related miRNA in vertebrates. However, the role of miroRNA-142a-3p in hematopoiesis is not known yet. This grant application aims to study the role of miroRNA -142a-3p in HSC and T cell development in zebrafish. Using loss- and gain-of-function, whole-mount in situ hybridization, real-time PCR, microarray and bioinformatics, the project will study the expression patterns of miroRNA -142a-3p during zebrafish embryogenesis; define the upstream regulators and downstream targets of miroRNA-142a-3p to delineate the molecular mechanism of miroRNA -142a-3p in HSC regulation.

英文关键词： Hematopoietic stem cells；miR-142a-3p；irf7；p53；zebrafish