新策略化学合成膜蛋白及其动态生物物理研究

项目名称： 新策略化学合成膜蛋白及其动态生物物理研究

项目编号： No.21402206

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 环境科学、安全科学

项目作者： 郑基深

作者单位： 中国科学院合肥物质科学研究院

项目金额： 25万元

中文摘要： 化学合成膜蛋白能够得到特定功能的膜蛋白(例如同位素标记和翻译后修饰)，在药物研发和蛋白结构-功能研究等领域具有巨大应用前景。目前，化学合成膜蛋白的有效方法是可逆主链骨架修饰策略。但是，该策略仅限于Gly位点引入，这极大限制了该策略的推广使用。为突破这一限制，本项目拟计划：(1) 通过“O-to-N”酰基迁移或发展新型氨基保护基手段，在Ser/Thr这两个位点实现可逆骨架修饰策略；(2) 为验证新策略的有效性，化学合成HIV-1型的Vpu膜蛋白；(3) 利用新策略，合成磷酸化修饰及13C标记定点的膜蛋白Vpu，探索膜蛋白Vpu不同位点的磷酸化修饰的新功能；(4)通过测定核磁共振信号，获得Vpu磷酸化翻译后修饰的相互作用关系。通过本项目执行，期望发展一种Ser/Thr位点引入可逆骨架修饰策略，实现膜蛋白的高效化学合成。同时，利用新策略合成定点同位素标记的膜蛋白，用于动态生物物理研究。

中文关键词： 膜蛋白；蛋白化学合成；可脱除骨架修饰策略；定点同位素标记；动态生物物理

英文摘要： Chemical synthesis of membrane proteins can acess a protein with any desired function (such as isotope-labelled and post-translationally modified proteins). Its broad application prospects include the drug discovery and structure-function relationship stu

英文关键词： membrane proteins；protein chemical synthesis；removable backbone modification；site-specific isotope labeling；dynamic biophysical studies