间充质干细胞对Toll样受体4信号通路负调控减轻肝脏缺血再灌注损伤的机制研究

项目名称： 间充质干细胞对Toll样受体4信号通路负调控减轻肝脏缺血再灌注损伤的机制研究

项目编号： No.81370555

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 张琪

作者单位： 中山大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 肝缺血-再灌注损伤(HIRI) 是移植肝功能障碍的重要原因。我们已证实间充质干细胞（MSC）能通过抑制ERK/MEK信号通路来减轻大鼠HIRI（J Surg Res.2012;中华普通外科杂志2011），同时发现MSC可通过抑制Toll样受体4（TLR4）下游信号通路，进而影响DC细胞的成熟和功能（见工作基础）。而TLR4信号通路被新近许多研究证实可能是HIRI中炎症应答最重要的触发器。因此明确MSC是否通过负调控肝间质细胞TLR4信号通路、阻断/减弱后续炎性级联反应来减轻HIRI对于阐明MSC减轻HIRI分子免疫调控机制具有重要研究价值。故本项目从TLRs入手，通过体外体内实验检测多种肝间质细胞被MSC处理前后TLRs表达及其相关信号通路的改变，鉴定出MSC负调控的关键因子或相关负调控信号通路。本研究将从新视角阐明MSC减轻HIRI分子免疫机制，为其在肝移植的转化应用提供理论依据。

中文关键词： 间充质干细胞；肝脏缺血再灌注损伤；库普弗细胞；Toll样受体4；

英文摘要： Hepatic ischemia reperfusion injury (HIRI) fundamentally influences the short-term as well as the long-term performance of liver grafts. Thus, it is crucial to control such inflammatory reactions in order to improve graft function as well as allograft sur

英文关键词： mesenchymal stem cells；hepatic ischemia-reperfusion injury；kupffer cells；Toll-like receptor 4；