Par-4新结合蛋白抑制T淋巴细胞白血病细胞中Notch1/c-myc信号传导的结构基础与双重机制

项目名称： Par-4新结合蛋白抑制T淋巴细胞白血病细胞中Notch1/c-myc信号传导的结构基础与双重机制

项目编号： No.81170487

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 医学一处

项目作者： 陆超

作者单位： 南京医科大学

项目金额： 60万元

中文摘要： T淋巴细胞白血病是高度恶性的血液肿瘤，治疗效果差。Par-4是一个促凋亡基因。我们前期研究在正常T淋巴细胞中发现一个Par-4新结合蛋白，其表达缺失与T淋巴细胞白血病发病密切相关，表达外源的该蛋白可能通过染色质重塑依赖的和非依赖的双重机制调控原癌基因c-myc的表达，抑制T-ALL细胞增殖，促进凋亡。但其结构基础和分子机制不明。 本研究拟①采用单个核小体解构实验等技术探索Par-4新结合蛋白N端锌指结构的选择性装配对染色质重塑的作用，确定其在T淋巴细胞白血病细胞中阻断Notch1/c-myc信号转导的结构基础。②采用DNase足迹实验等确定该蛋白脯氨酸富集区DNA转录激活结构域的核心模序，明确其直接阻断Notch1诱导c-myc基因启动子活化的机制。③确定其C端亮氨酸拉链结构与N端锌指结构及脯氨酸富集区功能结构域的协同作用。本研究将为利用Par-4新结合蛋白治疗T淋巴细胞白血病提供依据。

中文关键词： T淋巴细胞；白血病；Par-4；凋亡；

英文摘要：

英文关键词： T lymphocyte；leukemia；Par-4；apoptosis；