miR146a抑制Smad4对骨髓间充质干细胞成骨分化调控的研究

项目名称： miR146a抑制Smad4对骨髓间充质干细胞成骨分化调控的研究

项目编号： No.30900860

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 匡威

作者单位： 广州军区广州总医院

项目金额： 20万元

中文摘要： 骨髓间充质干细胞（MSC）成骨分化是骨再生的关键，Runx2是该过程中最主要的转录因子，而BMP/Smads是Runx2重要的调节通路。我们前期在寻找炎症因子抑制MSC成骨分化的调节性分子时，发现成骨分化中miR146a表达降低，炎症刺激阻止其在该过程中降低，而miR146a抑制Smad4和Runx2的表达；高度提示miR-146a通过调节Smad4抑制成骨分化。本项目拟在MSC表达miR146a或其拮抗体后检测多个骨分化标志，确立miR146a对成骨分化的抑制；然后，在通过Smad4 3'UTR及其突变体的报告系统明确miR146a对Smad4直接调控的基础上，观察Smad4 补救表达能否逆转miR146a对成骨分化的抑制，确立miR146a抑制Smad4通路对成骨分化的调节作用；最后通过在牵张成骨模型移植miR146a改造过的MSC，分析其对骨再生的影响，探寻促进骨再生新的思路和策略。

中文关键词： 骨髓间充质干细胞；成骨分化；炎症；微小RNA；Smad4

英文摘要：

英文关键词： Mesenchymal stem cell；osteogenesis；inflammation；microRNA；Smad4