MicroRNA-199b-HIF-1α-VEGF通路对肺移植慢性免疫排异反应的调控作用及其机制研究

项目名称： MicroRNA-199b-HIF-1α-VEGF通路对肺移植慢性免疫排异反应的调控作用及其机制研究

项目编号： No.81373161

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 胡坚

作者单位： 浙江大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 肺移植是治疗终末性肺部疾病的重要手段，慢性排异反应是影响肺移植患者长期生存的主要因素。我们的前期研究发现：miR-199b能抑制单核细胞中HIF-1α的表达；肺移植后随着慢性排斥程度加重，移植物内浸润炎症细胞中的HIF-1α表达持续增强。但MiR-199b能否通过抑制HIF-1α介导的免疫炎症作用从而减轻肺移植后的慢性排异反应依然有待研究。本课题采用生物信息整合分析探讨miR-199b与靶基因HIF-1α相互间作用的内在机制，在分子水平观察miR-199b对免疫炎症反应、分子粘附、侵袭迁移等多方面的生物学作用；在宏观层面用大鼠肺移植模型，观察miR-199b是否能延缓肺移植后慢性排异病理过程。旨在研究miR-199b-HIF-1α-VEGF通路在肺移植后慢性排异反应中的作用及机制，评估miR-199b在肺移植后慢性排异免疫炎症病理过程中的治疗潜力。

中文关键词： 肺移植；闭塞性细支气管炎；单核细胞；上皮间质转化；程序性坏死

英文摘要： Lung transplantation is an important treatment of terminal lung disease. The chronic reaction is the major factor of recipients' long-term postoperative survival time. Previously, we found that miR-199b can inhibit the expression of HIF-1α in monocytes,

英文关键词： lung transplantation；bronchiolitis obliterans；monocyte；epithelial-mesenchymal transition；necroptosis