羧甲司坦调控HDAC2活性逆转COPD激素抵抗作用的表观遗传学机制研究

项目名称： 羧甲司坦调控HDAC2活性逆转COPD激素抵抗作用的表观遗传学机制研究

项目编号： No.81370144

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 崔永耀

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 70万元

中文摘要： HDAC2表达及活性下降与COPD患者对激素治疗抵抗密切相关。基于HDAC2调控机制探寻逆转COPD激素抵抗的药靶仍然是人们关注的热点。小分子巯基衍生物-羧甲司坦具有祛痰、抗炎及抗氧化作用。循证医学发现，羧甲司坦能显著降低COPD患者急性加重率，提高患者的生活质量。本课题组发现，其能逆转COPD模型HDAC2表达及活性下降，增强GC治疗敏感性。但是，羧甲司坦以何种方式调控HDAC2，其调控作用是否靶向组蛋白尚不清楚。本课题拟运用高内涵分析平台、悬浮芯片、siRNA干扰、ChIP等技术手段，1）探讨羧甲司坦与炎症因子、HDAC2之间的关系；2）明确羧甲司坦对HDAC2的SUMO修饰的调控作用及对组蛋白乙酰化的影响；3）明确HDAC2的SUMO化修饰靶位。本项目的实施不仅拓展人们对羧甲司坦与激素抵抗性COPD之间关系的认识，更可以丰富表观遗传调控理论，为激素抵抗性COPD的治疗提供创新理论。

中文关键词： 糖皮质激素抵抗；HDAC2；SUMOylation；表观遗传；羧甲司坦

英文摘要： COPD, which has corticosteroid resistance, is largely caused by inactivation of histone deacetylase 2 (HDAC2). To find the drug targets for HDAC2 is still today's research focus. Of epigenetics development for COPD research provides a new idea. Our presen

英文关键词： Glucocorticoids resistance；HDAC2；SUMOylation；Epigenetics；Carbocysteine