肿瘤细胞凋亡过程中死亡受体DR5表达上调的分子机制

项目名称： 肿瘤细胞凋亡过程中死亡受体DR5表达上调的分子机制

项目编号： No.30971479

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 刘相国

作者单位： 山东大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 多种抗肿瘤药物（如Celecoxib）诱导细胞凋亡过程中上调死亡受体DR5的表达，从而激活死亡受体介导的凋亡信号通路。然而，抗肿瘤药物诱导DR5上调的精细分子机制并不清楚。我们的初步结果表明，GADD153/CHOP和PKC都可以调控DR5表达上调，而CHOP又是内质网应激（ER Stress）的标志性蛋白，由此我们提出如下假说：抗肿瘤小分子药物诱导的细胞凋亡过程中，PKC通过调控内质网应激通路，上调转录因子CHOP，最终导致了DR5表达的上调。主要研究内容包括：1，研究抗肿瘤药物诱导肿瘤细胞凋亡过程中，对DR5上调起重要作用的CHOP表达调控的分子机制；2，研究PKC在DR5表达上调中所起的作用及分子细节，明确起作用的异构体和调控方式；3，研究PKC对内质网应激的调控机制，如MAPK通路在其中所起的作用。 对DR5上调分子机制的研究将有助于寻找新的肿瘤治疗的靶标和开发新型靶向药物。

中文关键词： 细胞凋亡；CHOP；DR5；内质网应激；ATF3/4

英文摘要：

英文关键词： cellular apoptosis；CHOP(GADD153)；Death Receptor 5；ER stress；ATF3/4