Insigs与SCAP/SREBP失平衡在高糖高胰岛素诱导巨噬细胞脂质蓄积中的作用及机制

项目名称： Insigs与SCAP/SREBP失平衡在高糖高胰岛素诱导巨噬细胞脂质蓄积中的作用及机制

项目编号： No.30971170

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 廖端芳

作者单位： 湖南中医药大学

项目金额： 35万元

中文摘要： II型糖尿病并发大血管病变特别是动脉粥样硬化（As）的机制尚不清楚。我们通过研读文献并结合本课题组的前期工作，提出如下学术思路："胰岛素抵抗继发的高胰岛素血症可能在II型糖尿病诱发As过程中发挥重要作用，其机制可能是在高糖条件下高胰岛素引起巨噬细胞中Insigs水平降低，导致Insigs与SCAP/SREBP失平衡，最终促进巨噬细胞脂质蓄积"。本项目拟采用高糖高胰岛素处理的小鼠单核/巨噬细胞和db/dbII型糖尿病小鼠＋高脂喂养诱导的As模型，采用免疫荧光染色结合激光共聚焦构建的蛋白质共定位技术、逆转录病毒和腺病毒介导的基因转染与干扰技术，观察分析高糖条件下高胰岛素导致Insigs与SCAP/SREBP失平衡的分子机制及与小鼠巨噬细胞脂质蓄积的关系；同时观察Insigs基因高表达和基因沉默对db/db小鼠继发As的作用。为阐明II型糖尿病并发As提供有价值的思路和实验依据。

中文关键词： Insigs；高胰岛素；动脉粥样硬化；SREBP；脂质代谢

英文摘要：

英文关键词： Insigs；High plasma insulin；Atherosclerosis；SREBP；Lipid metabolism