RNA剪接因子Rbfox1和Mbnl2介导的NRXNs选择性剪接机制研究

项目名称： RNA剪接因子Rbfox1和Mbnl2介导的NRXNs选择性剪接机制研究

项目编号： No.31401107

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 李默怡

作者单位： 东南大学

项目金额： 24万元

中文摘要： Nrxns是一组在功能性突触前末梢组装中起重要作用的突触粘附分子，其基因突变导致的突触功能缺损被认为是神经发育障碍疾病致病机制之一。Nrxns被广泛选择性剪接调控，并且其剪接位点4与突触特化相关。但是人们对于各个位点的选择性剪接作用因子还不完全清楚，这也限制了对于选择性剪接时空特异性与神经突触形成特异性间相互关系的研究。RNA剪接因子Rbfox1，Mbnl2已被证实可以调控多种神经元特异因子的选择性剪接。对两种蛋白基因缺失小鼠的大脑RNA seq及HITS-CLIP分析表明Rbfox1和Mbnl2都存在Nrxns结合位点以及相应的选择性剪接产物。本项目拟在细胞培养体系及小鼠神经系统中深入分析Rbfox1和MBNL2与Nrxns mRNA的结合能力、剪接特性，以及剪接产物对突触诱导形成的作用，以探索Nrxns选择性剪接分子机制及其生物学作用。该研究将有助于阐明神经元突触形成与功能的特化调控机

中文关键词： 突触前膜外伸蛋白；选择性剪接；RNA 剪接因子；神经突触发生；神经发育障碍

英文摘要： Neurexins are a group of synaptic cell surface receptors playing important roles for the assembly of functional presynaptic terminals. The mutations in human neurexins have been discovered in patients with Autism Spectrum Disorders (ASD) and corresponding

英文关键词： NRXNs；alternative splicing；RNA splicing factor；synaptogenesis；Neurodevelopmental disorder