基于melatonin受体亚型内吞循环异常的丙戊酸分子毒理机制研究

项目名称： 基于melatonin受体亚型内吞循环异常的丙戊酸分子毒理机制研究

项目编号： No.81403024

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王慧娟

作者单位： 浙江大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 产前服用抗癫痫药物丙戊酸钠增加儿童自闭症风险。前期研究发现丙戊酸钠自闭症模型诱发了神经生物化学及关联功能改变，但其分子毒理学机制并不清楚。本项目以膜表面melatonin受体亚型（MTNR1）为着眼点，采用time lapse及荧光能量共振转移多种分子生物学方法从以下几个方面揭示丙戊酸钠介导的神经毒理学机制：①确认丙戊酸钠是否诱导膜表面melatonin受体亚型内吞循环及信号通路紊乱；②深入研究丙戊酸钠介导melatonin受体亚型内吞循环异常的分子毒理学机制研究；③药物调控/逆转丙戊酸钠介导的melatonin受体亚型内吞循环异常研究。本研究将阐明丙戊酸是如何影响了melatonin/MTNR1系统的紊乱和其具体的分子毒理机制，并寻找可调控/逆转丙戊酸介导MTNR1内吞异常的药物。也将为了解丙戊酸诱导自闭症发生的分子机制奠定夯实的基础，为进一步防治自闭症提供新型药物靶点及治疗策略。

中文关键词： 丙戊酸；MTNR1A；内吞循环；Taars；自闭症

英文摘要： Fetal valproate exposure is associated with increased risks of autism spectrum disorder. Melatonin receptors are G protein-coupled receptors (GPCRs) that mediate the physiological effects of melatonin. The present study was designed to address the mechani

英文关键词： valproic acid；melatonin receptor subtype 1；intracellular trafficking；Taars；autism