Myostatin介导塑化剂DEHP母体暴露对子代肌肉生长抑制的分子机制

项目名称： Myostatin介导塑化剂DEHP母体暴露对子代肌肉生长抑制的分子机制

项目编号： No.81372944

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈济安

作者单位： 中国人民解放军第三军医大学

项目金额： 75万元

中文摘要： 邻苯二甲酸酯是一类全球性环境有机污染物，被美国环保署和我国环保部列为优先控制污染物。申请人前期研究及文献均显示，邻苯二甲酸酯(DEHP是典型代表)母体暴露会降低子代出生体重及肌肉量，骨骼肌发育受到抑制，但具体机制尚不清楚。研究显示，Myostatin（简称MSTN）能强烈抑制肌肉的生长发育。我们前期实验发现，当母体暴露DEHP后，仔鼠肌肉中MSTN表达较对照组显著升高，因此我们推测：DEHP通过刺激MSTN升高从而引起肌肉发育抑制、体重减轻。本项目拟采用Cre-loxP技术，特异性敲除仔鼠骨骼肌细胞中MSTN基因，研究DEHP母体暴露对子代肌肉生长发育的影响及分子机制。同时采用siRNA技术构建细胞模型，阐明DEHP引起MSTN升高的作用机制。本项目研究结果可为塑化剂DEHP的健康危害尤其是肌肉发育抑制/肌肉萎缩的临床防治提供一种新的思路，具有较好的社会价值和临床应用前景。

中文关键词： 邻苯二甲酸酯；骨骼肌；肌肉萎缩；子代；分子机制

英文摘要： Phthalic acid esters are a category of global environmental organic pollutants, classified as priority controlled pollutants by the U.S. Environmental Protection Agency and the China Environmental Monitoring Station as priority pollutants. We and others h

英文关键词： PAEs；Skeletal muscle；Muscle wasting；offspring；Molecular mechanism