LTβR调节淋巴结FRC重建分化的作用机制及其在淋巴结纤维化中的意义

项目名称： LTβR调节淋巴结FRC重建分化的作用机制及其在淋巴结纤维化中的意义

项目编号： No.31400758

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 生物科学

项目作者： 柴谦

作者单位： 中国科学院生物物理研究所

项目金额： 26万元

中文摘要： 淋巴结T细胞区基质细胞(FRC)是调控淋巴结内稳态与功能的重要免疫微环境。FRC损伤是多种病理条件下的常见现象；FRC的重建异常以及严重时伴发的纤维化，均可导致机体免疫功能缺陷。FRC损伤重建的内在机理及其与纤维化的关系目前尚不清楚。我们前期研究发现，LTβR缺陷导致FRC发育阻滞于immFRC，而后者和纤维化组织中异常分化的成肌纤维母细胞有相似表型。我们猜想：LTβR是FRC损伤后重建分化过程中的重要调控分子；该信号通路缺陷将导致FRC异常分化及类成肌纤维母细胞的形成，促进纤维化。本项目将利用特有的Ccl19-cre×iDTR小鼠诱导FRC损伤重建，研究LTβR调控FRC重建分化的细胞和分子机制，揭示FRC异常分化与纤维化的关系；建立淋巴结纤维化模型，验证LTβR通路对纤维化的干预效果。本项目不但有助于深入理解FRC损伤后重建分化的内在规律，而且对淋巴结纤维化的发生机制也提出了新的假说。

中文关键词： T细胞区基质细胞FRC；LTbetaR信号通路；TGFbeta信号通路；纤维化；肠道免疫

英文摘要： Lymph node (LN) provides particular microenvironments for optimal induction and control of immune responses. These specialized niches are generated and maintained by different sets of vascular and mesenchymal stromal cells. The network of the LN T cell zo

英文关键词： T cell zone stromal cell FRC；LTbetaR signaling；TGFbeta signaling；fibrosis；intestinal immunity