miR-125b抑制剂增敏脱甲氧基姜黄素和替莫唑胺对胶质瘤干细胞的作用及其机制研究

项目名称： miR-125b抑制剂增敏脱甲氧基姜黄素和替莫唑胺对胶质瘤干细胞的作用及其机制研究

项目编号： No.81370062

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 石磊

作者单位： 江苏大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 胶质瘤干细胞是恶性胶质瘤易复发、难治愈的重要原因之一。我们研究发现miR-125b抑制剂能有效抑制胶质瘤干细胞的生长和侵袭, 并参与调控PI3K/AKT、Bcl-2/Bax-Caspase 3和MMPs/TIMP等多条癌信号通路。深入研究发现它可增强脱甲氧基姜黄素(DMC)、替莫唑胺(TMZ)对胶质瘤干细胞的敏感性；DMC亦可通过抑制ABCG2基因增敏TMZ，而ABCG2基因又受miR-125b调控。据此，我们提出假说：miR-125b抑制剂→DMC→TMZ存在逐级放大的增敏效应，并通过miR-125b参与的上述癌信号通路调控胶质瘤干细胞增殖、侵袭和凋亡进程。本项目拟通过建立原代胶质瘤干细胞体外培养及颅内种植的模型，进行增殖、侵袭、凋亡等多方面抗肿瘤实验，深入探讨miR-125b抑制剂增敏DMC和TMZ的分子机制，为明确胶质瘤发病的新机制和防治策略提供理论依据。

中文关键词： 胶质瘤；干细胞；替莫唑胺；去甲氧基姜黄素；增殖

英文摘要： Malignant glioma is one of the highest degree of human intracranial malignancy tumors, which is easy to recur, but difficult to cure. Nowadays, the presence of glioma stem cells is considered to be one of its main reasons. We found that miR-125b inhibitor

英文关键词： Glioma；Stem cells；Temozolomide；Demethoxycurcumin；Proliferation