CTRP1促进紊流下动脉内皮屏障功能损伤及其机制研究

项目名称： CTRP1促进紊流下动脉内皮屏障功能损伤及其机制研究

项目编号： No.81400211

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2014

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王晓群

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 23万元

中文摘要： 动脉粥样硬化斑块好发于血管分叉及分支处，这些部位的血流动力学紊乱，产生以反流、涡流等为特征的紊流。紊流促进动脉内皮通透性增加和屏障功能破坏，最终导致了粥样硬化的病理发生。CTRP1隶属于CTRP家族，是一种具有血管生物学活性的分泌性糖蛋白。通过基因芯片分析我们发现，紊流作用下血管内皮中CTRP1的表达和分泌水平显著上升，进一步研究显示CTRP1可促进内皮细胞骨架聚集、细胞间隙增宽，增加了血管内皮对循环中的大分子物质通透性。为了直接验证紊流、CTRP1和内皮通透性增加三者之间的因果联系，我们已经成功建立了CTRP1基因敲除小鼠模型，我们下一步将充分利用该小鼠模型和CTRP1的中和抗体，深入分析CTRP1的表达缺失能否缓解紊流区域血管内皮屏障功能损伤和和粥样斑块形成，我们还将进一步完善机制探讨，揭示CTRP1促进内皮通透性增加的精确分子机制，为能在早期干预动脉粥样硬化发生提供新的靶点和途径。

中文关键词： CTRP1；紊流；通透性；内皮细胞；动脉粥样硬化

英文摘要： Atherosclerotic lesions preferentially occur at branch pointes of arterial trees where the blood flow is disturbed. Disturbed flow increases endothelial permeability, vascular barrier dysfunction, and finally the development of atherosclerosis. CTRP1, a m

英文关键词： CTRP1；disturbed flow；permeability；endothelial cell；atherosclerosis