海马GAD67宫内编程改变介导孕期尼古丁暴露致子代HPA轴高应激敏感性的发生机制

项目名称： 海马GAD67宫内编程改变介导孕期尼古丁暴露致子代HPA轴高应激敏感性的发生机制

项目编号： No.81371483

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 徐丹

作者单位： 武汉大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 成年慢性疾病（如神经精神性疾病和代谢性疾病）具有宫内起源，HPA轴高应激敏感性是其主要诱因。然而，HPA轴高敏感性的发生机制至今尚未明了。我们近期发现，孕期尼古丁暴露可升高子代大鼠出生前、后下丘脑PVN兴奋性，引起成年HPA轴高敏感性变化；进一步发现，子代大鼠出生前、后海马GABA合成限速酶GAD67表达也增加。综合文献，我们推测：尼古丁与其受体a4b2nAChR结合，引起胎海马GAD67表观遗传修饰及表达改变，继而减弱海马对胎下丘脑PVN-projecting区Glu-GABA的突触联系，使PVN兴奋性增加。这些改变可延续至出生后，是引起成年HPA轴高敏感性的重要原因。本项目拟在整体水平证实海马GAD67宫内编程改变在孕期尼古丁暴露致子代HPA轴高敏感性中的核心作用，进一步从细胞水平研究尼古丁上调胎海马GAD67表达的表观遗传机制，以阐明孕期尼古丁暴露所致HPA轴高敏感性的宫内发生机制。

中文关键词： 尼古丁；海马；下丘脑-垂体-肾上腺轴；高应激敏感性；谷氨酸脱羧酶67

英文摘要： Chronic adult diseases (neuropsychiatry disorder and metabolic diseases) have a fetal origin, and high stress sensitivity of hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis is the major cause. However, the mechanism involved in the high sensitivity of HPA axis

英文关键词： Nicotine；Hippocampus；Hypothalamic-pituitary-adrenal axis；High stress sensitivity；Glutamic acid decarboxylase 67