糖尿病人HDL 调节内皮细胞前列环素I2（PGI2）释放增加的作用机制及意义

项目名称： 糖尿病人HDL 调节内皮细胞前列环素I2（PGI2）释放增加的作用机制及意义

项目编号： No.30900595

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 郑乐民

作者单位： 北京大学

项目金额： 25万元

中文摘要： 本课题组预实验显示2型糖尿病患者HDL比正常人HDL更显著上调了HY926内皮细胞环氧化酶COX2 的蛋白表达，并且这种上调并不是HDL的氧化或糖基化造成的。COX2的上调，致使前列环素PGI2增加，具有对内皮细胞的代偿性保护作用，此发现国内外从未报道。我们将通过外周血管在糖尿病HDL中的体外组织培养，以及使用糖尿病人HDL来处理内皮细胞，通过测定COX2产物PGI2的代谢产物6-keto-PGF1来研究其代偿保护作用。我们建立的脱脂方法，可将HDL的蛋白质与不同脂类分开，结合蛋白质组学与代谢组学技术，发现导致COX2显著上调的HDL脂类或蛋白质变化。通过重组HDL，我们能发现这些异常脂类与蛋白质是否协同发挥作用。我们还将验证这种上调是通过P38/MARK，还是通过ERK或PKC信号通路。本项研究有助于揭示糖尿病患者HDL在动脉粥样硬化发生的病理生理过程中所发挥的对内皮细胞代偿保护作用。

中文关键词： 2型糖尿病；高密度脂蛋白；内皮细胞；前列环素I2；环氧酶2

英文摘要：

英文关键词： type 2 diabetes mellitus；High-density lipoprotein；endothelial cell；prostacyclin I-2；cyclooxygenase-2