钌类抗肿瘤配合物的作用机理及调控规律的理论研究

项目名称： 钌类抗肿瘤配合物的作用机理及调控规律的理论研究

项目编号： No.20903027

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 生物科学

项目作者： 陈锦灿

作者单位： 广东医学院

项目金额： 20万元

中文摘要： 钌配合物具有低毒性、易被吸收并在体内很快排泄的优点，将成为最有前途的无机金属类抗肿瘤药物之一。然而其作用机理，特别是与铂类配合物不同的抗肿瘤作用机理的细节及调控规律尚未清楚。阐明其作用机理的实质与细节是一项赋有挑战性的前沿课题。本项目是在课题组前期工作的基础上，采用量子化学、分子力学及分子动力学模拟等理论与计算方法，对最具有应用前景的五大类抗肿瘤钌配合物水解行为及水解产物与生物大分子靶标（DNA和蛋白）的相互作用（包括作用位点与构象）进行系统的理论研究和计算机模拟，并计算获得其作用过程中的动力学及热力学的细节（如自由能位能面、速率常数及反应自由能等）；在此基础上进行二维/三维定量构效关系研究，获得其作用机理的细节及调控规律。本研究内容对从分子水平上理解钌类抗肿瘤配合物的作用机理及指导分子设计与合成具有重要的理论意义。

中文关键词： 抗肿瘤；钌配合物；作用机理；调控规律；理论研究

英文摘要：

英文关键词： Antitumor；ruthenium complexes；action mechanism；regulation control；theoretical study