基于genistein改构的小分子化合物抗结直肠癌转移的机制研究

项目名称： 基于genistein改构的小分子化合物抗结直肠癌转移的机制研究

项目编号： No.81372387

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 刘志国

作者单位： 中国人民解放军第四军医大学

项目金额： 70万元

中文摘要： 结直肠癌是常见的消化道肿瘤，其转移是导致死亡的主要原因。化疗是防治转移的主要手段，但是其治愈率有限，且副作用明显。Genistein为异黄酮类物质，具有较强的肿瘤转移抑制作用，但其类雌激素作用限制了其应用。我们的前期工作对genistein进行改构获得了一个新的小分子化合物，初步体外实验证实该小分子可以有效抑制多种结直肠癌细胞的迁移及侵袭能力，而无明显类雌激素作用;磷酸化抗体筛选提示改构的小分子相对于genistein具有更特异的磷酸化通路抑制谱。为进一步验证该小分子在体内的抗转移疗效并探讨其作用的确切分子机制，本研究拟采用裸鼠结肠癌原位种植模型明确该小分子对结直肠癌的体内转移抑制作用，并基于磷酸化底物分析获取的可能蛋白激酶靶点，定制qPCR芯片获得候选靶点相关的关键分子，再经体内外干预实验进行验证，明确其抗转移机制，为该小分子化合物的临床应用奠定理论基础。

中文关键词： 结肠癌；genistein；KBU2046；肿瘤转移；裸鼠结肠癌原位种植模型

英文摘要： Colorectal cancer is common in gastrointestinal tumors, and its metastasis is the leading cause of death. Chemotherapy is the primary means of preventing metastasis with limited cure rate and obvious side effects. Genistein belongs to isoflavones and is p

英文关键词： colon cancer；genistein；KBU2046；metastasis；nude mice orthotopic implantation cancer model