大肠癌发生中ERK-MAPK信号通路与DNA甲基化网络关系及其机制研究

项目名称： 大肠癌发生中ERK-MAPK信号通路与DNA甲基化网络关系及其机制研究

项目编号： No.30830055

项目类型： 重点项目

立项/批准年度： 2009

项目学科： 轻工业、手工业

项目作者： 房静远

作者单位： 上海交通大学

项目金额： 170万元

中文摘要： 大肠癌发生中，调控细胞增殖的ERK-MAPK信号通路异常激活；DNA甲基化是表观遗传修饰调控基因表达的主要方式，其紊乱参与大肠癌的发生。我们曾发现抑制ERK-MAPK通路可下调DNA甲基化酶(DNMTs)、降低抑癌基因甲基化和复活其表达及阻滞细胞周期，且细胞增殖核抗原（PCNA）参与此过程。但PCNA作用机制和细节尚未知。ERK-MAPK抑制剂和DNMTs抑制剂均有潜在的预防大肠癌作用，那么该通路和DNA甲基化在大肠癌发生中的网络关系如何？甲基化变化在ERK-MAPK抑制剂预防大肠癌过程中扮演怎样的角色，能否进一步在临床上利用这一新机制？我们将在体内和体外实验中，分析可能作为中介之一的PCNA在该过程的上下游相关因素，发现或鉴定新的PCNA相关蛋白[包括搭档分子(Partners)]，明确ERK-MAPK通路与DNA甲基化的网络联系，拓展预防大肠癌的视野和为开创新方法奠定理论和实验基础。

中文关键词： 大肠癌；胃癌；TRAPPC4；ERK-MAPK通路；调控

英文摘要：

英文关键词： colorectal cancer；gastric cancer；TRAPPC4；ERK-MAPK pathway；regulation