NOD蛋白在不可分型流感嗜血杆菌诱导肺组织炎症反应中的作用及相关信号通路研究

项目名称： NOD蛋白在不可分型流感嗜血杆菌诱导肺组织炎症反应中的作用及相关信号通路研究

项目编号： No.30871130

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2009

项目学科： 生物科学

项目作者： 徐峰

作者单位： 浙江大学

项目金额： 32万元

中文摘要： 建立不可分型流感嗜血杆菌（NTHi）急性感染小鼠模型和体外NTHi 细胞感染模型，应用核苷酸结合寡聚结构域(NOD)-1, 2 基因敲除小鼠和NOD-1, 2 转基因和基因沉默的人肺泡上皮A549 细胞株，来明确NOD1, 2 蛋白在NTHi 诱导的肺组织炎症反应中的作用。本研究还将应用siRNA 技术、显性失活质粒（Dominant negative expression vector）和特异性分子抑制剂等手段探索NOD-1-RICK-IKKγκ#945;-NF-κ和NOD-2-RICK-MKK3/6-p38/ERK MAPK 信号通路在NTHi 诱导的肺泡上皮细胞炎症反应中的调控作用。阐明NOD 蛋白和其相关的信号传导通路，可以为选择性地下调肺组织炎症反应，减少肺上皮细胞损伤提供精确的分子靶标，从而减轻NTHi 感染所致的肺组织损伤。本项目将为肺部感染性疾病的免疫调节治疗提供新的思路，开辟新的途径。

中文关键词： 核苷酸结合寡聚结构域；不可分型流感嗜血杆菌；炎症反应；信号通路

英文摘要： We established acute nontypeable haemophilus influenzae (NTHi)-infected mouse and in-vitro cell infection models. The roles of nucleotide-binding oligomerization domain(NOD)-1,2 in the pulmonary inflammatory response induced by NTHi were determined by use of NOD-1,2 knockout mice and human alveolar epithelial A549 cells transfected with NOD-1,2 over-expressing plasmids or NOD-1,2 targeting siRNA. Furthermore, the roles of NOD-1-RICK-IKKγκ#945;-NF-κand NOD-2-RICK-MKK3/6-p38/ERK MAPK signal pathways in NTHi-induced inflammatory response in A549 cells were evaluated by means of siRNA, dominantnegative expression vectors and specific molecular inhibitors,respectively. This project will provide new strategies for immunomodulating treatment of pulmonary NTHi infection.

英文关键词： Nucleotide-binding oligomerization domain；Nontypeable haemophilus influenzae；Inflammatory response；Signal transduction pathway