水甘草碱及柯南因-依波加聚合体生物碱结构优化与抗肿瘤作用机制研究

项目名称： 水甘草碱及柯南因-依波加聚合体生物碱结构优化与抗肿瘤作用机制研究

项目编号： No.31370377

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 生物科学

项目作者： 蔡祥海

作者单位： 中国科学院昆明植物研究所

项目金额： 76万元

中文摘要： 寻找靶向分子是当前抗肿瘤药物研发的主要内容之一。前期研究发现单萜吲哚生物碱中的白坚木碱类(Asp)、白坚木-白坚木碱类二聚体具有较强细胞毒活性。分析发现能统一Asp及其二聚体的构效关系：即水甘草碱（TA）是基本骨架，C-3烷基化、C-14/15双羟基、C-11甲氧基是重要的药效团。活性研究证实4个半合成的14,15-二羟基TA衍生物细胞毒活性显著提高，其中3-丙酮基-14,15-二羟基TA能选择性抑制Topo IIa；能诱导肿瘤细胞凋亡，引起抗凋亡蛋白Bcl-2下调，促凋亡蛋白Bak和Bax上调。另外，柯南因-依波加碱(Cy-Ib)二聚体在体内、外模型上显示较好的抗肿瘤活性，具有N-C-O六元环新型Cy-Ib二聚体活性更强，且对肿瘤细胞具有一定的选择性,推测该六元环是新的助效团。本项目将继续完善TA的结构优化与机制研究，探讨新型Cy-Ib类聚合体抗肿瘤作用机制与构效关系，寻找靶向活性分子。

中文关键词： 白坚木碱；柯南因—依波加碱；呋喃白坚木二聚体；抗肿瘤；肿瘤免疫

英文摘要： Presently, screening target agents is one goal of anticancer drug discovery. Preliminary research indicated that dimeric and monomeric aspidosperma (Asp) type alkaloids possessed better cytotoxicity in monoterpenoid indole alkaloids. Analysis of structure

英文关键词： aspidospermine；corynanthe-iboga；furan aspidospermine dimer；anticancer；tumor immunology