药物球形粒子工业结晶过程机理与应用研究

项目名称： 药物球形粒子工业结晶过程机理与应用研究

项目编号： No.21376164

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 数理科学和化学

项目作者： 龚俊波

作者单位： 天津大学

项目金额： 80万元

中文摘要： 药物细晶有较好的溶解性和生物利用度，但过滤、干燥困难，制剂过程复杂。利用球形结晶技术能增大粒度改进分离效率，并保留细晶溶解特性，产品堆密度、流动性和可压缩性大为提高，可用于直接压片，有很好应用前景，但由于缺乏系统理论指导，该技术工业化应用极少。本项目以水溶性原料药氯吡咯雷硫酸氢盐和难溶性原料药阿奇霉素为模型，借鉴工业结晶研究方法，系统开展球形结晶机理、过程与应用研究。通过探讨球形聚集（SA）和准乳液溶剂扩散（QESD）两种球形结晶过程成核、生长以及二次过程机理，提出反溶剂、架桥剂、添加剂等筛选的指导原则，开发具有缓控释效果的功能性药物球形颗粒，设计制备大颗粒介稳晶型药物的球形结晶过程；构建热力学相图、过程粒数衡算方程和神经网络经验模型，以指导药物球形结晶过程模拟及过程放大。本项目成果可为新型功能材料（如低敏性球形RDX炸药或高效能球形磷酸鉄锂能源材料等）的设计与制备提供研究思路和技术支撑。

中文关键词： 球形结晶；准乳液扩散；聚集；过程机理；过程模拟

英文摘要： Fine particles are often needed in pharmaceutical industry because of superior dissolution kinetics and, potentially, higher bioavailability. However, processing challenges such as filtration and drying, as well as complications originating from formulati

英文关键词： spherical crystallization；quasi-emulsion solvent diffusion；agglomeration；mechanism；simulation