RND3在人脑胶质母细胞瘤细胞增殖调控中的作用及机制研究

项目名称： RND3在人脑胶质母细胞瘤细胞增殖调控中的作用及机制研究

项目编号： No.81372683

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2013

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 陈谦学

作者单位： 武汉大学

项目金额： 65万元

中文摘要： 本课题研究小G蛋白RND3基因在人脑胶质母细胞瘤（GBM）细胞增殖中的作用和机制。RND3是Rho激酶抑制因子，在人脑GBM中的作用尚未研究。我们前期工作发现，RND3表达水平在人脑GBM中明显低于正常脑组织。过表达RND3可显著地抑制GBM细胞在体外的增殖和小鼠脑内的生长，提示RND3参与GBM细胞的增殖调控。机制实验揭示RND3介导的肿瘤抑制效应可能与Notch1信号通路有关。前期实验证实，RND3可以与Notch1活性形式NICD结合进而降低细胞核NICD蛋白水平。因此我们提出假说：RND3抑制GBM细胞增殖， 其机制是通过降低细胞核内NICD蛋白水平，进而抑制Notch1信号通路。具体实验包括：1）检测RND3在人脑GBM中的表达量并分析其与患者预后的关系。2）体内外实验探讨RND3在GBM细胞增殖及Notch1信号通路中作用与机制，并进一步研究RND3结合降低NICD的分子机制。

中文关键词： 胶质母细胞瘤；RND3；NOTCH1；增殖；

英文摘要： Glioblastoma multiforme（GBM）is the most common and deadliest malignant primary brain tumor in humans. There is a huge lack of understanding the mechanisms of tumorigenesis and uncontrollable glioblastoma cell proliferation. In our preliminary study, we ob

英文关键词： glioblastoma；RND3；NOTCH1；proliferation；