基于量化计算的抗癌药物紫杉醇类似物分子设计研究

项目名称： 基于量化计算的抗癌药物紫杉醇类似物分子设计研究

项目编号： No.10904111

项目类型： 青年科学基金项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 金属学与金属工艺

项目作者： 张美玲

作者单位： 天津医科大学

项目金额： 20万元

中文摘要： 本课题选择抗癌药物紫杉醇类似物作为研究对象，拟采用计算耗费较少的CDOCK程序确定紫杉醇类似物的构型势能面、用从头算等方法研究其稳定构型的理化性质、采用Onsager、CPCM等溶剂化模型以及Combined Discrete/SCRF方法研究其溶剂化效应，寻找改善其水溶性的突破口；运用量子化学、分子力学、统计分析以及比较分子场分析方法分析紫杉醇类似物的三维定量构效关系（QSAR），建立具有较好预测能力的构效关系模型；采用Insight II/Affinity探讨紫杉醇类似物与受体分子的对接机理，采用量子化学方法计算紫杉醇类似物与受体间结合的最优对接口袋构象的结合能，研究紫杉醇类似物与受体间的疏水作用和氢键作用，通过构象分析建立紫杉醇类似物与受体的结合作用模型；为设计抗癌效果显著、毒性低、水溶性好的新型紫杉醇类抗癌药物提供理论指导，实现缩短紫杉醇类似物研发周期，降低研发成本的研究目标。

中文关键词： 紫杉醇类似物；溶剂化效应；构效关系模型；对接机理；分子设计

英文摘要：

英文关键词： taxol analogues；solvent effect；structure-activity model；docking mechanism；molecule design