氧化刺激下MAPK通路在结肠肿瘤p53基因正反馈转录调节环路中的作用机制研究

项目名称： 氧化刺激下MAPK通路在结肠肿瘤p53基因正反馈转录调节环路中的作用机制研究

项目编号： No.30973390

项目类型： 面上项目

立项/批准年度： 2010

项目学科： 医药、卫生

项目作者： 王树林

作者单位： 复旦大学

项目金额： 31万元

中文摘要： 我们最近发现在结肠肿瘤中p53或p73蛋白可以直接结合到p53启动子区域进而通过形成一个正反馈转录调节环路来参与肿瘤发生的调控。氧化刺激通过造成对体内重要的生物大分子的损伤和影响不同的信号传导通路如MAPK通路等来诱导结肠肿瘤的发生,但其是否对p53基因的正反馈转录调节产生影响不详。本项目研究氧化刺激对MAPK通路、p53蛋白磷酸化、p53基因正反馈转录环路及对p53功能的影响。通过构建诱导性p53基因沉默细胞株及流式细胞分析来研究p53蛋白在氧化刺激诱导细胞凋亡中的作用；通过RNAi抑制不同组合的MAPK或其上游激酶来发现氧化刺激下影响p53基因转录正反馈环路的特异MAPK通路；重要的是通过构建p53蛋白磷酸化位点突变体来鉴定氧化刺激下影响p53正反馈转录调节环路及其功能的精确位点。本项目可为p53基因的转录调节及氧化刺激诱导结肠肿瘤发生机制的研究提供重要补充。

中文关键词： p53；正反馈转录环路；MAPK；氧化刺激；癌变

英文摘要：

英文关键词： p53；positive feedback loop；MAPK；oxidative stress；tumorigenesis