与神经系统疾病相关的离子通道的结构与功能研究

项目名称： 与神经系统疾病相关的离子通道的结构与功能研究

项目编号： No.81123004

项目类型： 专项基金项目

立项/批准年度： 2012

项目学科： 药物学、药理学

项目作者： 徐华强

作者单位： 中国科学院上海药物研究所

项目金额： 300万元

中文摘要： 配体调节的离子通道与严重危害人口健康的神经系统疾病密切关联，但是关于离子通道的结构与功能知识的缺陷一直是抑制神经系统疾病治疗方法发展的关键障碍。本项目利用由项目团队所发展的独特、高效的哺乳动物细胞表达系统，综合学科交叉的优势，对与神经系统疾病相关的离子通道的结构和功能进行系统研究，如五羟色胺、乙酰胆碱调节的离子通道；基于结构的基础上，设计与合成靶向离子通道的配体小分子；利用相应的细胞与动物模型，包括帕金森病和缺血性脑卒中动物模型，对小分子配体进行详细的机制研究及药效评价。通过本项目的完成，我们预期突破妨碍配体调节的离子通道结构与功能研究发展的关键技术瓶颈，获取多个晶体结构，阐明配体离子通道的分子识别模式及其调节机制，初步构建新的与神经系统疾病相关的动物模型，如癫痫等；发现多个新的能调节离子通道的化合物实体并鉴定这些小分子配体的作用机制和体内药效功能。

中文关键词： 配体门控型离子通道；结构；神经系统疾病；分子机制；药效评价

英文摘要：

英文关键词： ligand-gated ion channels；structure；nervous system diseases；molecular mechanism；pharmacodynamic evaluations